编辑推荐：
为探究严重创伤性脑损伤（sTBI）与骨质疏松（OP）的关系，研究人员开展孟德尔随机化（MR）分析研究。结果表明 sTBI 与 OP 可能存在关联，这有助于预防 sTBI 患者的 OP，为神经系统调节骨重塑理论提供遗传证据。
在医学领域，骨质疏松（Osteoporosis，OP）一直是个备受关注的健康问题。它如同隐匿在暗处的 “健康杀手”，悄无声息地威胁着全球约 2 亿人的健康，尤其是绝经后的女性和 70 岁以上的老年人。传统观念里，人们普遍认为 OP 是由局部骨代谢紊乱引起的，年龄、激素失衡、饮食和运动等因素与它的发生密切相关。但近年来，越来越多的研究发现，神经调节在骨代谢平衡中也起着至关重要的作用。
与此同时，严重创伤性脑损伤（Severe traumatic brain injury，sTBI）也不容小觑。每年，约有 253 万人因 TBI 相关疾病前往急诊科就诊。一系列临床研究显示，TBI 患者常常出现明显的骨异常，骨质疏松的发病风险显著增加。然而，由于随机对照试验所需时间长、成本高，还存在混杂因素和反向因果关系等潜在偏差，sTBI 与 OP 之间的联系一直未能得到系统研究。为了揭开这层神秘的面纱，来自西安交通大学附属红会医院关节外科的研究人员展开了深入探究，其研究成果发表在《BMC Medical Genomics》上。
此次研究中，研究人员采用了两样本孟德尔随机化（Mendelian randomization，MR）设计。该设计借助数据库发展的成果，利用遗传变异作为工具变量，有效避免了传统流行病学研究中存在的混杂偏差，从而推断暴露与结果之间的因果关系。研究数据来源于公开的全基因组关联研究（Genome-wide association study，GWAS）数据库，其中 sTBI 数据来自 FinnGen 联盟，OP 数据来自英国生物银行（UK Biobank）。研究人员通过严格筛选单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphisms，SNPs）作为工具变量，运用逆方差加权（Inverse variance weighted，IVW）、约束最大似然和模型平均（Constrained maximum likelihood and model averaging，CML-MA）、MR-Egger、加权中位数等多种方法进行因果效应估计，并通过敏感性分析检验结果的可靠性。
研究结果
- SNP 筛选结果：经过严格筛选，最终确定 11 个 sTBI 相关 SNPs 作为工具变量进行后续 MR 分析，这些 SNPs 的最低 F 值为 1098.291，表明弱工具变量不会影响结果的准确性。
- MR 分析结果：IVW 分析显示 sTBI 与 OP 存在提示性关联，优势比（odds ratio，OR） = 1.004，95% 置信区间（confidence interval，CI）=1.001 - 1.006，p = 0.004。CML-MA 分析结果与之类似（OR = 1.004，95% CI = 1.001 - 1.006，P = 0.005）。其他 MR 方法分析（加权中位数、MR-Egger）虽方向一致，但结果不显著。
- 敏感性分析结果：Cochran's Q 检验未发现异质性（Q = 13.289，p = 0.208），MR-Egger 回归未发现定向多效性（截距 = -1.456×10-5，p = 0.974），MR-PRESSO 检验也未发现 sTBI 与 OP 风险之间存在异常。留一法分析表明，没有单个 SNP 与 sTBI 对 OP 的总体效应表现出强烈不一致。
研究人员进一步分析，剔除与潜在风险因素（如 BMI）相关的 SNP 后，再次进行 MR 分析，结果依然显示 sTBI 与 OP 存在提示性关联。
研究结论与讨论
本研究通过大样本 GWAS 数据和两样本 MR 分析，揭示了 sTBI 与 OP 之间可能存在的因果关系。这一发现意义重大，它突破了以往认为 sTBI 导致 OP 是由于身体活动不足的传统观念，强调了神经调节过程在 sTBI 后 OP 发展中的潜在作用。从神经调节角度为临床制定更全面的治疗和预防策略提供了新的思路，提示医生在关注 sTBI 患者身体活动变化的同时，也要重视神经调节机制对骨骼健康的影响。
然而，该研究也存在一定的局限性。例如，在选择 SNPs 时放宽了显著性阈值，可能导致部分 SNPs 与性状的相关性较弱；所有 GWAS 数据均来自欧洲人群，限制了研究结果对其他种族群体的普遍性；难以确定这些 SNPs 的生物学功能，无法完全避免水平多效性效应；sTBI 与 OP 之间关联的代谢机制也尚不明确。尽管如此，这些局限性并不影响该研究的价值，反而为后续研究指明了方向。未来的研究需要纳入更多样化的遗传数据集，以验证这种关系在不同种族群体中的适用性，进一步探索潜在的机制，从而更深入地了解 sTBI 与 OP 之间的关系，为临床实践提供更有力的支持。
