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为探究黄褐斑与药物暴露之间的关系，研究人员基于 FDA 不良事件报告系统（FAERS）数据库开展了回顾性药物警戒研究。结果发现多种药物与黄褐斑有关，尤其是避孕药。该研究为临床诊断、治疗及药物安全提供了重要参考 。
在生活中，爱美的女性们可能会发现，脸上不知何时出现了一片片不规则的褐色斑片，这就是黄褐斑。它不仅影响颜值，还会让患者心情低落。黄褐斑的发病原因复杂，像阳光照射、怀孕、使用化妆品等都可能诱发。而药物，也可能是导致黄褐斑出现的 “幕后黑手”。目前，虽然知道一些因素与黄褐斑有关，但对于药物引发黄褐斑的情况，还缺乏全面分析。在这样的背景下，中国中医科学院广安门医院皮肤科等机构的研究人员，开展了一项旨在探究药物与黄褐斑关系的研究。这项研究成果发表在《BMC Pharmacology and Toxicology》上，对临床实践有着重要意义。
研究人员采用了数据挖掘和统计分析等技术方法。他们从 FAERS 数据库中提取了 2004 年第一季度至 2024 年第二季度的数据，利用医学监管活动医学词典（MedDRA）中黄褐斑的首选术语，并将其与 DrugBank “Drugs” 表中的各种药物名称进行标准化匹配。之后，运用相对优势比（ROR：95% 置信区间下限 > 1，CI>1 ，a≥3 ）、阳性预测值（PRR：PRR≥2 ，X2≥4 ，a≥3 ）、贝叶斯分类器与概率神经网络（BCPNN：IC025>0 ）和弹性带贪婪法（EBGM：EBGM05>2 ）这四种统计方法，评估药物与黄褐斑不良事件之间的关系，并用 R 软件对数据进行统计分析。
研究结果
- 数据筛选结果：从 FAERS 数据库中总共提取了 21,433,114 份不良事件报告，去除重复报告后得到 18,182,912 份独特报告，其中 408 份与黄褐斑相关。报告数量在 2004 年最多，2006 年最少，2013 年后趋于稳定。
- 报告者及相关情况：女性患者占比 84.8%，远高于男性；18 - 35 岁年龄组占比最大；消费者作为报告者占比 52.9%；美国报告的病例数最多。不良反应中死亡比例最低，避孕是最常见的用药指征 。
- 相关药物分析：在 408 份相关报告中，确定了 178 种 “主要可疑” 药物，整理后得到 126 种不同药物。通过计算，找出了 22 种与黄褐斑显著相关的关键药物，其中 12 种是激素类药物。“炔雌醇和炔诺酮” 与黄褐斑的关联最强，相关报告数量较多的药物还有 “左炔诺孕酮”“炔雌醇和诺孕曲明” 等。
研究结论与讨论
研究表明，多种药物会促使黄褐斑的发展，激素疗法是主要风险因素。雌激素能刺激黑色素细胞和内皮细胞增殖，促使角质形成细胞释放色素刺激因子，增加黑色素生成；孕激素可增加黑色素细胞数量并增强酪氨酸酶活性 。此外，抗生素代谢产生的活性氧（ROS）可能影响黑色素代谢；一些治疗癌症、抑郁等疾病的药物也可能与黄褐斑有关，但部分机制还需进一步研究。
了解这些药物与黄褐斑的关系，对临床有着重要意义。医生在开药时，能更清楚可能出现的不良反应，及时告知患者，提高用药安全性。对于服用高风险药物的患者，也可以采取定期皮肤评估、做好防晒等预防措施。不过，该研究也存在一些局限性。比如数据库报告数量有限，可能影响结果代表性；像紫外线暴露、遗传易感性等混杂因素未全面评估；缺乏患者个体因素详细统计，也未考虑药物相互作用、治疗持续时间和剂量等。但总体而言，这是首次从药物警戒角度全面分析黄褐斑的研究，为医疗工作者提供了有价值的参考，有助于优化临床实践。未来研究可以从基因层面进一步探索遗传因素的作用，弥补现有研究的不足，让我们对药物与黄褐斑的关系有更深入的认识。
