综述：牙周炎与炎症性肠病关联的系统评价和网络荟萃分析

这篇系统评价和网络荟萃分析，聚焦牙周炎与炎症性肠病（IBD，包括溃疡性结肠炎 UC 和克罗恩病 CD ）的关联。研究发现，UC 和 CD 患者患牙周炎的风险显著更高，但二者之间牙周炎患病率无明显差异，为临床筛查提供重要依据。

　　### 牙周炎与炎症性肠病关联的研究
在生命科学和健康医学领域，炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease，IBD）和牙周炎都是备受关注的疾病。IBD 是一种主要影响胃肠道的持续性炎症性疾病，全球发病率呈上升趋势，严重影响人们的健康和生活质量。它主要分为克罗恩病（Crohn’s Disease，CD）和溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC）两种类型，二者在组织病理学和临床表现上有所不同 。CD 可影响胃肠道的任何部位，而 UC 主要导致直肠和结肠的病变。同时，IBD 患者还可能出现多种肠外疾病。

牙周炎则是人类最常见的疾病之一，在发展中国家患病率达 50% - 90%，发达国家为 4% - 76%。它是一种多因素导致的炎症性疾病，会使牙槽骨和牙周韧带逐渐遭到破坏，严重时可引发牙龈感染、牙齿脱落等问题。

此前的研究对于牙周炎和 IBD 之间的关系存在不同观点，有的研究表明二者存在正相关，IBD 患者患牙周炎的风险更高；但也有研究未发现二者之间存在明显联系。因此，有必要对这一关系进行更深入、全面的研究。

研究方法

本次研究严格遵循 PRISMA 指南进行系统评价和网络荟萃分析。研究者在 2024 年 2 月对 PubMed、Google Scholar、Scopus 和 Web of Science 等数据库进行了全面检索，使用了与牙周炎和 IBD 相关的广泛术语。

在研究选择和数据收集阶段，检索到的文献首先被导入 EndNote X9 进行去重处理，之后由两名评估人员独立筛选。研究纳入了针对人类受试者，对比 IBD 患者和非 IBD 对照人群牙周状况的观察性研究，包括横断面研究、病例对照研究和队列研究 。排除了病例系列、综述文章、动物研究、体外研究等。符合要求的研究需用英文撰写，且报告原始数据，并将牙周炎作为主要观察指标。

对于风险偏倚评估，研究者依据 Joanna Briggs Institute（JBI）标准，对随机化、治疗分配和盲法等方法进行了评估，由两名评审人员参与质量评估，如有分歧则由第三名评审人员协调解决 。

在统计分析方面，运用 R 统计软件的 Netmeta 包，通过混合治疗比较随机效应频率网络荟萃分析，计算 IBD 患者中牙周病（Periodontal Disease，PD）治疗差异的优势比（Odds Ratio，OR），并生成漏斗图评估发表偏倚 。同时，借助 R 中的 NMAoutlier 库，使用前向搜索（Forward Search，FS）算法查找网络荟萃分析模型中具有极端结果的研究。

研究结果

经过一系列筛选，最初检索到 1162 项研究，去除重复文章后，633 篇进入标题和摘要筛选阶段，最终 72 篇进入全文评估，其中 59 篇因各种原因被排除，最终纳入 13 项研究，包括 9 项病例对照研究、2 项横断面研究和 2 项队列研究 。

这些研究共涉及 51044 人，网络中的成对比较总数为 29 次。在进行网络荟萃分析前，通过 FS 检验排除了部分存在异常的成对比较，如 1、23、11 等。排除这些异常研究后，网络荟萃分析随机效应模型的异质性从I2=91%（89.7 - 94%）降至I2=0%（0 - 48%） 。

对纳入研究的质量评估显示，病例对照研究的平均质量评分为 81%，横断面研究为 100%，队列研究为 68%，整体质量较为良好。

成对荟萃分析结果表明，CD 患者患 PD 的几率是对照组的 4.3 倍（95% CI：3.72 - 4.96），UC 患者患 PD 的几率是对照组的 4.55 倍（95% CI：3.76 - 5.5），CD + UC 患者患 PD 的几率是对照组的 1.86 倍（95% CI：1.63 - 2.13） 。而 CD 和 UC 患者之间 PD 患病率的优势比为 0.96，差异无统计学意义，二者比较的亚组异质性程度为 34%，其他亚组异质性为 0 。

网络荟萃分析构建了网络关系图，清晰展示了不同组之间的比较关系。除 CD 与 UC 的比较外，其余比较的 PD 患病率优势比均有显著差异。从网络效应大小来看，CD 与对照组比较的 OR 为 4.39，UC 与对照组比较的 OR 为 4.40，CD 与 UC 比较的 OR 为 1 。

研究讨论

综合来看，本次研究涉及 9134 名 IBD 患者和 31099 名对照人员的数据，充分表明 UC 和 CD 患者中牙周炎的患病率显著更高，但 UC 和 CD 患者之间牙周炎的患病率差异并不明显 。这一结果与之前的部分荟萃分析结果相符，但本次研究纳入了更多最新研究，且通过网络分析对 IBD 亚型与 PD 之间的关系进行了更深入的比较。

从疾病关联的机制角度分析，一方面，在微生物学和免疫学方面，IBD 患者的唾液微生物群存在改变，如普雷沃氏菌属、纤毛菌属和糖细菌属（TM7）增加，链球菌属减少，这会导致口腔微生物多样性丧失，有利于机会性细菌生长，进而影响牙周健康 。而且，口腔微生物群还可能影响肠道微生物群，破坏肠道屏障，加重肠道炎症。同时，IBD 和牙周炎患者都存在黏膜炎症反应，相关细胞因子如 MMP - 8、IL - 17A、INF - γ 等表达较高，且 CD 和 UC 患者的唾液免疫谱存在差异，这些都揭示了二者之间的内在联系 。此外，通过生物信息学分析还发现了与二者相关的转录组连接枢纽基因 IGKC 和 COL4A1 。

另一方面，行为和人口统计学风险因素也会对二者的共病率产生影响。吸烟、口腔卫生不良、社会经济地位、缺乏运动和饮食习惯等行为因素，以及年龄、性别等人口统计学因素都与牙周炎和 IBD 的发生发展有关。不过，关于性别作为风险因素的结论并不统一，不同研究结果存在差异 。

本研究具有一定优势，如纳入的人口规模较大，异质性控制较好，能够提供更可靠的结果，网络荟萃分析也加深了对 IBD 亚型与 PD 关系的理解 。但研究也存在局限性，纳入研究多为观察性研究，容易受到混杂因素影响，存在偏倚风险；研究对象多为成年人，儿科研究较少，可能导致结果异质性；地理分布不够广泛，多数研究在欧洲和东亚进行，影响结果的普遍性；而且检测牙周炎的标准不一致，也可能导致结果存在差异 。

综上所述，UC 和 CD 患者中牙周炎的患病率明显更高，二者之间牙周炎患病率无显著差异。未来的研究需要进一步明确二者之间的因果关系，探索更有效的干预措施，同时应注重研究设计的优化，减少混杂因素影响，扩大研究对象的地理分布范围，统一检测标准，从而为临床实践提供更有力的指导 。