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为解决艰难梭菌（C. difficile）感染治疗中抗生素耐药及高复发问题，研究人员开展了以色列临床分离株对瑞地唑胺（RDZ）、依贝沙坦（IBZ）及标准治疗抗生素的体外药敏研究。结果显示 RDZ 和 IBZ 对不同序列类型菌株有强大体外活性，或可作为有效治疗药物。
在医疗和社区环境中，艰难梭菌（Clostridioides difficile，C. difficile）这个 “捣乱分子” 正引发着严重的腹泻疾病。自 2011 年起，美国疾病控制与预防中心（CDC）的新兴感染项目（EIP）就开始对艰难梭菌感染（CDI）进行监测，虽然在 2011 - 2017 年间，美国 CDI 的总体负担有所下降，但首次复发的高负担以及与 CDI 相关的住院死亡率却没有改变。
CDI 的发生过程颇具 “戏剧性”。人们不小心摄入 C. difficile 的孢子后，这些孢子会在肠道里 “生根发芽”，大量繁殖。它们产生的毒素就像一群 “破坏分子”，不仅破坏肠道上皮的完整性，还对肠道细胞产生细胞毒性作用，引发炎症反应。而抗生素的使用就像是一把 “双刃剑”，它虽然是目前治疗 CDI 的主要手段，但同时也是导致 CDI 发生的主要风险因素。因为抗生素会破坏肠道微生物群落的平衡（即菌群失调），让 C. difficile 的孢子更容易发芽，而且还会改变胆汁酸的比例，进一步促进 CDI 的发展。
现有的治疗药物，如甲硝唑（MTZ）、万古霉素（VAN）和非达霉素（FDX），都存在一些问题。MTZ 和 VAN 虽然能对抗 C. difficile 的营养细胞，但会破坏肠道微生物群落，导致疾病复发；FDX 虽然效果较好，复发率较低，对微生物群落的影响也较小，但近年来也出现了耐药菌株，而且治疗后仍有部分患者会复发。因此，寻找新的治疗药物迫在眉睫。
来自以色列的研究人员（Azrieli Faculty of Medicine, Bar Ilan University 等机构）开展了一项研究，旨在评估以色列临床分离的 C. difficile 菌株对两种新型抗生素瑞地唑胺（Ridinilazole，RDZ）和依贝沙坦（Ibezapolstat，IBZ）以及标准治疗抗生素的体外敏感性。该研究成果发表在《BMC Gastroenterology》杂志上。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，从 2020 - 2022 年以色列四个医疗中心确诊为 CDI 患者的粪便样本中收集 C. difficile 分离株。然后，通过多基因座测序分型（Multi - Locus Sequence Typing，MLST）技术确定分离株的序列类型（Sequence Type，ST） ，利用梯度条试验（Etest）测定对 MTZ 和 VAN 的敏感性，采用琼脂稀释法测定对 FDX、RDZ 和 IBZ 的敏感性。
研究结果如下：
- ST 分布：在确定 ST 的 282 株分离株中，ST42（12.5%）和 ST2（11.5%）是最常见的类型。大多数分离株（97.2%）属于进化枝 1。社区获得性 CDI（CA - CDI）和医院获得性 CDI（HA - CDI）的菌株 ST 分布存在差异，HA - CDI 中 ST42 更常见，而 CA - CDI 中 ST2 更常见。
- 抗生素敏感性：对 MTZ 和 VAN 的耐药率较低，分别为 2.2% 和 1.6% 。FDX 的耐药率为 7.35%，其MIC50为 0.25mg/L，但部分菌株的 MIC 值高于近期研究报道。RDZ 的 MIC 范围为 0.06 - 0.5mg/L，MIC50/90为 0.25/0.5mg/L；IBZ 的MIC50/90均为 4mg/L。不同 ST 菌株对各抗生素的 MIC 没有显著差异，RDZ 和 IBZ 对不同 MTZ、VAN、FDX 敏感性的菌株均有效。
研究结论和讨论部分指出，ST42 和 ST2 成为主要流行类型，与以往以色列的研究不同，这表明 CDI 的流行病学正在发生变化。MTZ 和 VAN 耐药率低，可能与近年来 FDX 的临床应用导致前两者使用减少有关。虽然目前 FDX 耐药率较低，但仍需持续监测。RDZ 和 IBZ 的 MIC 较低，对不同菌株都有效，不过 RDZ 的 MIC 值在本研究中相对较高，还需要更多研究确定其对 C. difficile 的敏感性数据。IBZ 虽然 MIC 范围较宽且MIC50/90值高于 RDZ，但它的不良反应少，对肠道微生物群落的影响有限。总体而言，RDZ 和 IBZ 在体外对多种 C. difficile 分离株表现出强大的活性，有望成为治疗 CDI 的有效药物，为解决 CDI 治疗难题带来了新的希望，也为后续研究和临床治疗提供了重要的参考依据。
