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在葡萄球菌相关性中枢神经系统（CNS）感染治疗中，利奈唑胺和万古霉素均被推荐使用，但缺乏二者治疗效果对比数据。研究人员开展回顾性单中心观察研究，发现用万古霉素治疗的患者治疗失败和不良事件（AE）风险更高，该研究为临床治疗提供了参考 。
一、研究背景
在医疗领域，中枢神经系统（Central Nervous System，CNS）细菌感染虽不常见，却极为棘手，有着较高的发病率和死亡率。葡萄球菌，尤其是金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）和凝固酶阴性葡萄球菌（Coagulase-Negative Staphylococcus，CoNS），是引发此类感染的主要革兰氏阳性菌 。在进行经验性治疗时，还得考虑到耐甲氧西林的情况。
目前，美国感染病学会（Infectious Diseases Society of America，IDSA）和欧洲临床微生物学和传染病学会（European Society of Clinical Microbiology and Infectious Disease，ESCMID）推荐万古霉素作为治疗医疗相关 CNS 感染的一线药物。它对耐甲氧西林葡萄球菌（Methicillin-Resistant Staphylococcus，MRS）有杀菌活性，在 CNS 炎症时，脑脊液（Cerebrospinal Fluid，CSF）与血浆浓度比约为 30% ，其疗效也有相关记录。不过，为达到足够的 CSF 或脑内浓度，往往需要高剂量使用，这却增加了严重不良事件（Adverse Event，AE）的风险，比如高血清万古霉素浓度与急性肾损伤有关。
利奈唑胺，作为一种恶唑烷酮类药物，对革兰氏阳性耐药葡萄球菌有效，也被国际指南推荐为治疗医疗相关 CNS 感染的替代药物。它的 CSF 与血浆浓度比在 70 - 90% 之间，也有不少数据表明其对治疗葡萄球菌相关性 CNS 感染有效。然而，一直以来都没有关于万古霉素和利奈唑胺治疗葡萄球菌相关性 CNS 感染的疗效对比数据。为了解决这一空白，更好地指导临床治疗，研究人员开展了此项研究。
二、研究方法
该研究由法国波尔多大学医院的研究人员进行，是一项回顾性单中心观察研究，研究时间跨度为 2015 年 1 月 1 日至 2023 年 12 月 31 日。研究纳入了所有经确诊为葡萄球菌相关性 CNS 感染且接受万古霉素或利奈唑胺治疗的成年患者。通过电子健康记录收集患者的人口统计学数据、病史、神经外科情况、感染特征、临床和抗菌治疗特征、不良事件以及治疗结果等信息。
研究对脑膜炎、脑脓肿、脑室炎等疾病进行了明确的定义。主要观察指标为抗菌治疗失败，其定义为感染持续（抗菌治疗 72 小时后，针对分离细菌的培养仍呈阳性）、感染复发（由初始感染相同细菌引发的新感染）或感染相关死亡；次要观察指标为与万古霉素或利奈唑胺相关的 AE 发生率。研究采用生存分析技术和倾向得分对数据进行分析，还进行了多次数据处理和验证步骤，以确保结果的准确性。
三、研究结果
- 研究人群：在 2015 - 2023 年期间，共筛查了 521 例葡萄球菌属 CNS 阳性培养患者，最终 91 例患者纳入研究，其中万古霉素组 51 例，利奈唑胺组 40 例。患者的中位年龄为 57 岁，49% 为女性，感染类型主要为脑膜炎（78%） 。
- 治疗结果：中位随访时间为 183 天，总体治疗失败率为 18.6%（17 例），感染持续、复发和相关死亡的比例分别为 9.8%（9 例）、6.6%（6 例）和 4.4%（4 例），5.5%（5 例）的患者在随访期间死亡。在单变量分析中，万古霉素治疗和活动性肿瘤与治疗失败相关；在 Cox 比例风险回归模型中，万古霉素与治疗失败无显著关联，但通过倾向得分的逆概率治疗加权（Inverse Probability of Treatment Weighting，IPTW）分析，发现万古霉素与治疗失败相关。
- 不良事件：10 例患者（11%）出现了与万古霉素或利奈唑胺相关的不良事件，其中 12 例 AE 归因于万古霉素，1 例归因于利奈唑胺。万古霉素组的 AE 发生率显著高于利奈唑胺组，严重 AE 主要包括急性肾损伤和血管通路并发症等。
四、研究结论与讨论
本研究首次对比了万古霉素和利奈唑胺治疗葡萄球菌相关性 CNS 感染的疗效。结果表明，接受万古霉素治疗的患者似乎比接受利奈唑胺治疗的患者有更高的治疗失败风险和 AE 发生率。不过，由于研究样本量较小、属于回顾性研究且患者特征存在异质性，这些结果需要谨慎解读。未来还需要进一步开展随机临床试验，监测 CSF 药物浓度，以更准确地比较二者的疗效。该研究为临床医生在治疗葡萄球菌相关性 CNS 感染时选择药物提供了重要参考，推动了临床治疗的优化和发展。
