低 CD4 计数:HIV CRF01_AE 近期感染特征及抗逆转录病毒治疗后的动态变化与意义

【字体: 时间:2025年04月01日 来源:BMC Infectious Diseases 3.4

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  为探究近期感染 HIV 人群的亚型特异性病毒学和免疫学特征,哈尔滨医科大学等机构的研究人员分析 1508 例未接受抗逆转录病毒治疗(ART)的 HIV 感染者数据。结果显示 CRF01_AE 近期感染 CD4 计数低,ART 后其 CD4 计数变化有差异。该研究为 HIV 防治提供重要依据。

  在 HIV 感染的防治领域,一直存在着诸多亟待解决的问题。近年来,中国的 HIV 感染形势愈发复杂,其中 CRF01_AE 亚型的感染率显著上升,且它与疾病更快进展相关,广泛存在于男男性行为者(MSM)和异性恋人群中,性传播已成为中国 HIV 传播的主要途径。目前,虽然大多数 HIV 感染者有较强的诊疗意识,但对于近期感染 HIV 人群的亚型特异性病毒学和免疫学特征,人们还知之甚少。了解这些特征,对于预测免疫重建、控制疾病进展以及改善患者生活质量至关重要。在此背景下,哈尔滨医科大学、黑龙江省医院、哈尔滨第六医院等机构的研究人员开展了相关研究,旨在揭示不同 HIV 亚型感染者的临床特征及 ART 后的免疫重建规律。该研究成果发表在《BMC Infectious Diseases》上,为 HIV 的防治提供了重要的理论依据和实践指导。
研究人员采用了多种关键技术方法。一是数据收集,从 HIV 数据库获取 117,330 例 HIV 感染者数据,并收集 715 例来自哈尔滨 MSM 队列的未接受 ART 的 HIV 感染者血样;二是样本检测,运用限制抗原亲和酶免疫测定(LAg-Avidity EIA)区分感染阶段,用特定试剂盒和仪器检测 CD4、CD8 计数及病毒载量(VL);三是基因分析,提取样本 RNA,通过巢式 RT-PCR 扩增 pol 基因并进行系统发育分析确定基因型 。

研究结果如下:

  1. HIV 数据库中 CD4 计数和病毒载量分析:对 1508 例 HIV 感染者数据进行分析,CRF01_AE 组的 CD4 计数中位数低于 CRF07_BC 组和 B 组,log VL 值高于 B 组。这表明不同 HIV 亚型在 CD4 计数和病毒载量上存在差异,CRF01_AE 可能具有更强的病毒活性1
  2. 本地 HIV 感染者近期感染情况:从 562 例新诊断的 HIV 感染者中筛选出 402 例进行检测,确定了 120 例近期感染和 282 例长期感染个体。这为后续研究不同感染阶段的特征奠定了基础23
  3. HIV 亚型分布:在 MSM 队列中,CRF01_AE 是主要的 HIV 亚型,在近期感染、长期感染和慢性感染个体中均占主导地位。这显示了该亚型在当地 HIV 传播中的重要性45
  4. 不同 HIV 亚型临床指标比较:不同亚型感染者在基线和 ART 后 1 - 2 年的年龄、CD4 计数、CD8 计数、CD4/CD8 比值和 log VL 存在差异。例如,近期 CRF01_AE 感染个体基线 CD4 计数低于 CRF07_BC 组,长期感染阶段 CRF07_BC 组基线 CD8 计数较高等。这说明不同亚型的 HIV 感染在疾病进展过程中表现不同67
  5. ART 期间 CD4 计数的动态变化轨迹:绘制 5 年 CD4 计数动态变化轨迹发现,CRF01_AE 组在 ART 开始后 CD4 计数迅速上升,在第一年达到峰值后逐渐下降;CRF07_BC 组在第一年变化不明显,第二年开始缓慢上升,第三年达到平台期;B 组在第一年至第二年显著上升,第三年与 CRF07_BC 组轨迹重叠。这表明不同亚型感染者对 ART 的免疫反应不同,且各有其关键的免疫恢复时间点8

研究结论和讨论部分指出,CRF01_AE 在近期 HIV 感染中会快速降低 CD4 计数,可能与该亚型的毒力有关。ART 开始后,近期 CRF01_AE 感染个体的 CD4 计数从较低基线迅速上升,在第一年达到峰值,但三年后仍低于 CRF07_BC 和 B 亚型感染者。不同 HIV 亚型感染者对 ART 的反应不同,CRF01_AE、B 和 CRF07_BC 感染者在 ART 后的关键免疫恢复时间分别为第一年、前两年和前三年。这一研究揭示了不同 HIV 亚型感染者在 ART 后 CD4 计数恢复的重要时间点,为临床医生根据患者的 HIV 亚型制定个性化治疗方案、评估免疫重建情况提供了科学依据,有助于提高 HIV 感染者的治疗效果和生活质量,对 HIV 的防治具有重要的指导意义。同时,研究也存在局限性,如不同感染阶段参与者数量相对较少,数据主要来源于男性 HIV 感染者等,未来需要更多研究加以完善。
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