Terramide A：靶向鲍曼不动杆菌的新型铁载体，揭示细菌铁剥夺机制的关键意义

为解决鲍曼不动杆菌（Acetobacter baumannii）因适应性强带来的临床挑战，研究人员开展了对 Terramide A 抗菌功效及分子机制的研究。结果显示，Terramide A 对鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌（P. aeruginosa）有抑制作用，体内实验证实其促进伤口愈合，为抗菌策略提供新方向。

　　鲍曼不动杆菌（Acetobacter baumannii）因其超强的适应性，给临床治疗带来了越来越大的挑战，这就迫切需要创新的抗菌策略。本研究首次探究了从土曲霉（Aspergillus terreus）中分离出的异羟肟酸铁载体 Terramide A，对臭名昭著的鲍曼不动杆菌的抗菌效果和分子机制。研究人员采用了多学科结合的方法，将表型特征分析与机制探究相结合，结果表明，Terramide A 对鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌（P. aeruginosa）有显著的抑制作用，这两种病原菌的生存和致病能力高度依赖铁载体介导的铁摄取。结构特征分析强调，Terramide A 的异羟肟酸部分可能支持其作为真菌铁载体的假设作用，这涉及竞争性铁螯合和维持细菌内环境稳定。随后，对敏感菌株 AB19606 进行的多组学研究描绘出了一幅因铁摄取竞争导致的代谢崩溃级联反应图：（1）通过抑制氧化磷酸化（OXPHO），损害了中心代谢和能量生成；（2）破坏了细菌的应激适应能力和灵活性；（3）铁载体生物合成和转运的代偿性过度激活，耗尽了代谢中间产物，加剧了细菌的应激；（4）协调抑制了毒力决定因素，如分泌系统和生物膜形成。这些分子层面的紊乱反映在表型缺陷上，包括群体感应、自体诱导肽生成减少，以及形态和功能异常。在大鼠皮肤伤口感染模型中进行的体内评估进一步证明，Terramide A 能够促进伤口愈合并减轻炎症，这也证实了它的抗菌功效。这些研究结果确立了 Terramide A 作为一种有前景的抗菌剂的地位，同时也为利用微量营养素剥夺和代谢功能障碍的铁竞争抗菌策略提供了关键的见解。不过，还需要进一步研究来优化基于铁载体的结构，阐明其作用机制，并评估其治疗潜力。