光控RNA腺苷碱基编辑器（PA-rABE）的工程化构建及其在体内基因治疗中的应用

基因治疗领域亟需可调控、可逆的基因表达工具。研究人员通过整合微型Cas13变体与光诱导二聚化的Magnets系统，开发出光激活RNA腺苷碱基编辑器（PA-rABE）。该系统在蓝光照射下实现ADAR2脱氨酶的高效组装，对内源RNA进行精准编辑（如CTNNB1基因磷酸化位点），稳定β-catenin蛋白并激活Wnt通路。通过AAV递送PA-rABE成功纠正血友病B小鼠模型中的hF9PTC突变，改善凝血功能。该技术为时空特异性基因调控提供了新范式。

　　科学家们巧妙设计了一款"光控RNA手术刀"——光激活RNA腺苷碱基编辑器（Photoactivatable RNA adenosine base editor, PA-rABE）。该工具将微型CRISPR-Cas13系统与光敏蛋白Magnets配对，就像给分子剪刀装上"蓝光遥控开关"。当蓝光照射时，分裂的ADAR2脱氨酶迅速组装，精准将RNA上的A（腺苷）变成I（肌苷）。团队证实它能高效编辑内源CTNNB1基因的磷酸化位点，像"分子稳定剂"般阻止β-catenin蛋白降解，激活Wnt信号通路。更令人振奋的是，用腺相关病毒（AAV）搭载这套系统治疗血友病B小鼠时，成功修复了凝血因子hF9基因的提前终止密码子（PTC），让患病小鼠恢复凝血功能。这项突破实现了"指哪打哪"的RNA编辑控制，为基因治疗装上了安全阀。