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为解决童年癌症幸存者继发乳腺癌治疗相关问题，研究人员开展 “Treatment, toxicity, and mortality after subsequent breast cancer in female survivors of childhood cancer” 主题研究。结果发现幸存者虽多接受指南一致治疗，但死亡率更高。该研究为制定专业治疗指南提供依据。
在癌症治疗领域，随着医疗技术的进步，越来越多的儿童癌症患者能够存活 5 年以上。然而，这些幸存者却面临着一系列长期健康问题，其中继发恶性肿瘤（SMNs）尤其令人担忧。在众多继发肿瘤中，乳腺癌是成年女性童年癌症幸存者中最常见的 SMN 之一。目前，针对童年癌症幸存者继发乳腺癌的治疗决策缺乏详细的特征描述，相关治疗指南也尚未建立。而且，与原发性乳腺癌不同，童年癌症幸存者在治疗继发乳腺癌时，可能会受到童年时期累积剂量暴露的影响，同时他们往往还伴有其他慢性健康状况，这不仅限制了安全治疗手段的选择，还增加了治疗相关毒性的易感性。为了深入了解这些问题，来自美国明尼苏达大学等多个机构的研究人员开展了一项大规模的回顾性队列研究。该研究成果发表在《Nature Communications》上，为后续的临床治疗和研究提供了重要参考。
研究人员主要采用了回顾性队列研究的方法，以北美多机构的童年癌症幸存者研究（CCSS）为样本队列来源。通过收集和分析 CCSS 中女性童年癌症幸存者继发乳腺癌的相关数据，并与原发性乳腺癌患者进行匹配对照，来探究继发乳腺癌的治疗、毒性及死亡率情况。
研究结果
- 继发乳腺癌患者特征：在参与 CCSS 的 11,550 名女性中，431 名在成年后（年龄≥18 岁）被确诊为继发乳腺癌，且距离原发性癌症诊断至少 5 年。这些患者中最常见的童年癌症诊断为霍奇金淋巴瘤（58%）、肉瘤（19%）和白血病（11%）。中位潜伏期为 24 年，乳腺癌诊断时的中位年龄为 40 岁。大部分患者（69%）接受过胸部放疗，43% 接受过蒽环类药物治疗。在乳腺癌诊断前，11% 的患者经历过主要心血管事件，5% 患有非乳腺癌 SMNs，最常见的是甲状腺癌。大多数继发乳腺肿瘤为浸润性（77%），其中 83% 为早期（I/II 期）。有数据的患者中，78% 雌激素受体（ER）阳性，26% 人表皮生长因子受体 2（HER2）阳性1。
- 治疗情况：大部分幸存者（93%）接受了符合指南的治疗。超过 60% 的患者接受了双侧乳房切除术，但只有 12% 接受了任何乳房和 / 或腋窝放疗。近 54% 的患者接受了化疗，其中大多数接受了包括环磷酰胺（67%）或紫杉烷（66%）的方案。近三分之二（66%）的 ER 阳性女性接受了激素调节治疗。与原发性乳腺癌患者相比，幸存者更有可能接受乳房切除术（81% vs 60%），接受蒽环类药物（47% vs 66%）或放疗（18% vs 61%）的可能性更小。在接受化疗且治疗符合指南的患者中，幸存者更有可能出现药物遗漏（21% vs 8%），且更易发生至少一种急性治疗相关毒性（86% vs 74%），尤其是血细胞减少（20% vs 8%）和神经毒性（30% vs 17%）256。
- 死亡率：在 164 名继发乳腺癌诊断后死亡的幸存者中，135 名有死因信息。15 年乳腺癌特异性死亡率概率为 19%，与其他原因导致的死亡概率相同（19%）。浸润性肿瘤患者的 15 年乳腺癌特异性死亡率更高（23%），而原位癌患者的 15 年其他原因死亡率更高（22%）。多变量模型显示，接受不符合指南的乳腺癌治疗（HR = 3.04，95% CI = 1.62 - 5.71）、主要心血管事件（HR = 1.94，95% CI = 1.17 - 3.20）、非乳腺癌 SMNs（HR = 2.14，95% CI = 1.17 - 3.92）和后续乳房放疗（HR = 2.34，95% CI = 1.38 - 3.97）是全因死亡的危险因素。与原发性乳腺癌患者匹配对照分析发现，幸存者 15 年死亡率概率为 41%，而对照组为 14%（HR = 3.48，95% CI = 2.19 - 5.54），这种过高的死亡风险在原位癌和浸润性癌患者中均存在347。
研究结论与讨论
该研究全面描述了童年癌症幸存者继发乳腺癌的治疗、毒性和死亡率情况。尽管幸存者大多接受了符合指南的乳腺癌治疗，但治疗权衡似乎并未减轻他们过高的死亡负担，更频繁的药物遗漏和治疗相关毒性也无法充分解释过高的死亡风险。这凸显了在治疗当前疾病的同时管理幸存者合并症的决策复杂性，以及制定继发乳腺癌专业治疗指南的必要性。研究还指出，蒽环类药物在治疗继发乳腺癌中的使用决策尚不明确，需要更精准的心血管晚期效应风险分层来改善。同时，后续乳腺癌治疗与其他 SMN 风险之间的平衡也有待进一步研究。虽然研究存在一定局限性，如数据的回顾性、样本的地域局限性等，但总体而言，该研究为童年癌症幸存者继发乳腺癌的临床治疗和研究提供了重要的依据，有助于推动相关领域的发展，为提高这一特殊患者群体的生存率和生活质量奠定了基础。
