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小细胞肺癌（SCLC）是一种恶性程度较高的神经内分泌癌。本文详细介绍了 SCLC 的发病风险因素、临床表现、诊断方法、分期分类，以及局限期（LS-SCLC）和广泛期（ES-SCLC）的治疗方案，为相关研究和临床治疗提供重要参考。
小细胞肺癌概述
小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer，SCLC）是一类高等级的神经内分泌癌，在 2021 年，美国每 10 万人中就有 4.7 人发病。这种疾病预后较差，5 年总生存率仅在 12% - 30% 之间，如同笼罩在患者头顶的乌云，严重威胁着人们的生命健康。
发病风险因素
在众多引发 SCLC 的因素中，吸烟占据着主导地位。研究发现，高达 95% 被诊断为 SCLC 的患者都有吸烟史。香烟中的多种有害物质，如同隐藏在暗处的 “杀手”，长期刺激肺部细胞，一步步诱导细胞发生恶变，最终导致 SCLC 的发生。
临床表现
SCLC 患者的临床表现多种多样。约 40% 的患者会出现咳嗽症状，就像身体发出的 “警报声”；34% 的患者会感到呼吸急促，仿佛呼吸的通道被堵塞；还有 10% 的患者会出现咯血现象。此外，30% 的患者会因肿瘤转移而出现相应的局部症状，比如胸膜炎引发的胸痛，或者骨转移带来的骨痛。但令人意想不到的是，大约 60% 的患者在诊断时可能没有任何症状，这使得疾病更加隐匿，难以察觉。
胸部影像学检查在 SCLC 的诊断中起着重要作用。通过检查可以发现，约 85% 的患者有中央肺门病变，75% 的患者存在纵隔淋巴结肿大。而且，在诊断时，约 15% 的患者已经出现了脑转移，可能会表现为头痛或局部无力等症状。
诊断方法
要确诊 SCLC，需要对原发性肺肿块、胸部淋巴结或转移病灶进行活检。这就像是在迷雾中寻找真相，通过获取病变组织进行详细分析，从而确定疾病的 “真面目”。
分期分类
SCLC 主要分为局限期（Limited Stage SCLC，LS-SCLC）和广泛期（Extensive Stage SCLC，ES-SCLC）。局限期约占患者总数的 30%，指的是疾病可以在一个放疗野内进行治疗，这个放疗野通常局限于一侧胸腔，但也可能包括对侧纵隔和锁骨上淋巴结；广泛期则占 70%，意味着疾病已经扩散到更广泛的区域。
治疗方案
- 局限期（LS-SCLC）的治疗：对于 LS-SCLC 患者，手术或者同步进行铂类 - 依托泊苷（platinum-etoposide）化疗与放疗，有 30% 的患者有可能被治愈。近年来，随着免疫疗法的发展，在治疗方案中加入度伐利尤单抗（durvalumab）后，LS-SCLC 患者的中位生存期达到了 55.9 个月，这无疑给患者带来了新的希望。
- 广泛期（ES-SCLC）的治疗：广泛期 SCLC 的一线治疗方案是铂类 - 依托泊苷化疗联合免疫疗法，使用程序性死亡配体 1（Programmed Cell Death 1 Ligand 1，PD-L1）抑制剂度伐利尤单抗或阿替利珠单抗（atezolizumab），之后进行维持免疫治疗，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。虽然采用这种治疗方案，肿瘤的初始缩小率能达到 60% - 70%，但患者的中位总生存期仅约 12 - 13 个月，且 60% 的患者会在 3 个月内复发。
- 广泛期（ES-SCLC）的二线治疗：针对 ES-SCLC 患者的二线治疗，有多种选择。比如 DNA 烷化剂芦比替定（lurbinectedin），总体缓解率为 35%，无进展生存期中位数为 3.7 个月；还有针对 Delta 样配体 3 的双特异性 T 细胞衔接蛋白他雷妥单抗（tarlatamab），总体缓解率为 40%，无进展生存期中位数为 4.9 个月。这些治疗手段为复发患者提供了更多的治疗机会。
生存率
从生存率来看，局限期（LS-SCLC）患者的 3 年总生存率约为 56.5%，而广泛期（ES-SCLC）患者仅为 17.6%。这鲜明的对比，更凸显了早期诊断和精准治疗的重要性。
小细胞肺癌作为一种与吸烟密切相关的恶性肿瘤，大部分患者确诊时已处于晚期。目前，针对不同分期的 SCLC，已经有了多种治疗方案，但仍面临着诸多挑战，如高复发率、低生存率等。未来，还需要进一步探索新的治疗靶点和治疗方法，为患者带来更多生的希望。
