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在血液肿瘤诊断领域，典型慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、非典型 CLL/SLL 和套细胞淋巴瘤（MCL）的诊断与鉴别颇具挑战。研究人员评估新指标与 Moreau 评分系统（MSS）结合的诊断价值，构建新评分系统（NSS）。结果显示 NSS 敏感性更优，有助于精准诊断上述疾病。
在血液疾病的诊断领域，慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia，CLL）/ 小淋巴细胞淋巴瘤（Small Lymphocytic Lymphoma，SLL）和套细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma，MCL）一直是医生和研究人员面临的难题。CLL/SLL 是一种常见的成熟 B 细胞淋巴增殖性疾病，在西方国家，它占非霍奇金淋巴瘤的 7%，占白血病的 20 - 30%，但在亚洲国家（如中国、印度）的占比有所不同。目前，分子和遗传技术虽对预测疾病有帮助，但并非诊断 CLL/SLL 的关键检测手段，而流式细胞术免疫表型分析则成为诊断和鉴别这些疾病的重要工具。
早在 1990 年，Matutes 就创建了基于 CD5、CD23、FMC7、CD22 或 CD79b 以及 SmIg 这 5 个指标的评分系统，用于典型 CLL/SLL、非典型 CLL/SLL 和 MCL 的诊断与鉴别诊断。然而，CLL/SLL 在形态和免疫表型上具有高度异质性，非典型 CLL 的免疫表型特征与 MCL 极为相似，这使得 Matutes 评分系统在一些情况下难以准确区分非典型 CLL/SLL 和 MCL。
为了解决这一难题，郑州大学第一附属医院的研究人员 Emile Niyonizeye、Xiaoqian Wang、Dongyao Yan 等开展了一项研究。他们回顾性检索了 2020 年 3 月至 2023 年 9 月期间 120 例患者的外周血、骨髓和淋巴结数据，这些患者包括 64 例典型 CLL、10 例非典型 CLL 和 46 例 MCL。研究人员评估了 Moreau 评分系统（MSS）指标与三个新指标 CD19/CD20 比值、CD200 和 CD43 相结合，在诊断和鉴别典型 CLL/SLL、非典型 CLL/SLL 和 MCL 中的准确性，并构建了新评分系统（New Score System，NSS）。该研究成果发表在《Annals of Hematology》上。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：首先，从医院电子病历中回顾性收集患者数据，包括年龄、性别、血常规、免疫表型标记和病理结果等。然后，运用多参数 B 细胞面板进行流式细胞术免疫表型分析，同时利用染色体易位 t (11;14)(q13;q32) 这一遗传标记来确认 MCL 病例。此外，通过制备细胞保存培养基、红细胞裂解液等试剂，对样本进行处理，获取单细胞悬液并进行单克隆抗体染色，最后利用特定软件分析流式细胞术数据。
研究结果如下：
- 患者基本特征：120 例患者中，男性 87 例（72.5%），女性 33 例（27.5%），平均年龄 61 岁（40 - 79 岁）。其中 74 例（61.6%）为 CLL/SLL 患者，包括 64 例（86.5%）典型 CLL/SLL 和 10 例（13.5%）非典型 CLL；46 例（38.4%）为 MCL 患者。
- 形态学特征：显微镜下，典型和非典型 CLL/SLL 的淋巴细胞形态无明显差异，但典型 CLL/SLL 与 MCL 的淋巴细胞形态存在差异。CLL/SLL 的淋巴细胞表现为成熟小淋巴细胞，染色质聚集，核致密，胞质边界窄，无明显核仁；MCL 的淋巴细胞则大小不一，形态不规则。
- 免疫表型特征：研究人员分析了多个免疫表型标记在不同疾病中的表达情况。例如，CD19 在典型 CLL/SLL 中表达较高，在 MCL 中较低，在非典型 CLL/SLL 中极低；CD20 在典型 CLL/SLL 中低表达，在非典型 CLL/SLL 和 MCL 中高表达；CD19/CD20 比值在典型 CLL/SLL 中很高，在非典型 CLL/SLL 中较高，在 MCL 中很低。此外，CD5、CD23、FMC7、CD22、CD79b、SmIg、CD43 和 CD200 等标记在不同疾病中的表达也存在差异。
- 诊断标志物分析：通过受试者工作特征（ROC）曲线分析，评估了 CD19、CD20、CD19/CD20 比值、CD43 和 CD200 等标志物的诊断效能。结果显示，CD19 的曲线下面积（AUC）为 100%，敏感性为 100%；CD20 的 AUC 为 97.5%，特异性为 100%，敏感性为 87.1%；CD19/CD20 比值的 AUC 为 88.7%，敏感性为 92.2%，特异性为 65.2%；CD200 的 AUC 为 94.2%，特异性为 80.4%，敏感性为 98.6%；CD43 的 AUC 为 96.6%，敏感性为 97.5%，特异性为 92.5%。这些结果表明，CD19 和 CD20 具有较高的诊断准确性，CD19/CD20 比值虽特异性有所牺牲，但整体表现良好，CD200 和 CD43 也具有较好的诊断效能。
- 评分系统准确性比较：计算 MSS 和 NSS 的敏感性和特异性，发现 MSS 的特异性为 100%，敏感性为 89.2%；NSS 的特异性同样为 100%，但敏感性高达 98.6%。这表明 NSS 在检测疾病方面比 MSS 更敏感。
- 疾病鉴别诊断标志物分析：除 CD43 外，其他所有标志物在典型 CLL/SLL、非典型 CLL/SLL 和 MCL 的鉴别诊断中均具有统计学意义（p 值 < 0.001），CD43 也具有统计学意义（P 值 = 0.003）。这说明这些标志物在区分不同淋巴瘤类型中发挥着重要作用。
研究结论和讨论部分指出，本研究构建的 NSS 与 MSS 具有相同的特异性，但 NSS 的敏感性更优，这得益于新增的 CD19/CD20 比值、CD200 和 CD43 这三个指标。研究还发现，CD19、CD20、CD5、CD23、CD79b、FMC7、SmIg、CD22、CD43、CD200 以及 CD19/CD20 比值等标志物的组合，可能是区分典型 CLL/SLL、非典型 CLL/SLL 和 MCL 的潜在方法。然而，该研究也存在一定局限性，不同临床实验室的检测结果可能因试剂、设备及分析系统的差异而缺乏一致性。因此，NSS 还需要通过前瞻性研究和临床试验，在全球不同医院的更大样本中进行验证。
总体而言，这项研究构建的 NSS 为典型 CLL/SLL、非典型 CLL/SLL 和 MCL 的诊断与鉴别诊断提供了更准确的方法，有望在临床实践中发挥重要作用，提高血液疾病的诊断水平，为患者的精准治疗奠定基础。
