赭曲霉毒素 A 通过促进糖酵解诱导线粒体途径凋亡和铁死亡:揭示肾毒性新机制

【字体: 时间:2025年04月02日 来源:Apoptosis 6.1

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  为探究赭曲霉毒素 A(OTA)肾毒性是否经代谢重编程介导,研究人员开展了 OTA 和 / 或 2 - 脱氧 - D - 葡萄糖(2-DG)对人近端肾小管上皮(HK-2)细胞影响的研究。结果表明 OTA 可诱导细胞凋亡和铁死亡并促进糖酵解,该研究首次揭示此机制。

  赭曲霉毒素 A(OTA)是一种有毒的次生代谢产物,对肾脏有害,常存在于各类食物和动物饲料中。目前关于代谢酶参与 OTA 诱导的肾毒性以及 OTA 诱导的消化道毒性中代谢重编程的报道较少,且 OTA 主要的肾毒性作用是否通过代谢重编程介导尚不清楚。本研究检测了 OTA 和 / 或 2 - 脱氧 - D - 葡萄糖(2-DG)对人近端肾小管上皮(HK-2)细胞活力、活性氧(ROS)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、乳酸(LA)水平以及蛋白质水平的影响。结果显示,OTA 导致 GSH 水平以及 Lon 蛋白酶 1(Lonp1)、肿瘤坏死因子受体相关蛋白 1(TRAP1)、线粒体丙酮酸载体 1(MPC1)、谷胱甘肽过氧化物酶 4(GPX4)、B 细胞淋巴瘤 - 2(Bcl-2)、Bcl-2 样蛋白 1(Bcl-xl)的蛋白质水平降低,同时使 ROS、MDA、LA 水平以及葡萄糖转运蛋白 1(GLUT1)、己糖激酶 2(HK2)、丙酮酸激酶 2(PKM2)、ATP 依赖的 6 - 磷酸果糖激酶(血小板型,PFKP)、长链脂肪酸 - CoA 连接酶 4(ACSL4)、Bcl-2 相关 X 蛋白(Bax)、亲环蛋白 D(CYPD)的蛋白质水平升高(P?
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