探究 NUDT15 变异对日本儿童急性淋巴细胞白血病硫嘌呤代谢影响：开启精准医疗新篇

为探究 NUDT15 变异对硫嘌呤代谢物（DNA-TG、Ery-TGNs、Ery-MMPN）水平的影响及这些 6-MP 代谢物水平间的关联，研究人员对 20 名日本儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）患者展开研究。结果表明 NUDT15 表型影响硫嘌呤耐受性，Ery-TGNs 水平或与个体反应差异有关，对 ALL 治疗意义重大。

　　本研究旨在评估 Nudix 水解酶 15（NUDT15）变异对硫嘌呤代谢物、掺入 DNA 的硫鸟嘌呤核苷酸（DNA-TG）、红细胞硫鸟嘌呤核苷酸（Ery-TGNs）和甲基巯基嘌呤核苷酸（Ery-MMPN）水平的影响，以及这些 6 - 巯基嘌呤（6-MP）代谢物水平在日本急性淋巴细胞白血病（ALL）儿童中的关联。研究人员采用液相色谱串联质谱法，在 20 例日本儿童 ALL 患者（171 个采样点）连续临床就诊时测量 DNA-TG、Ery-TGNs和 Ery-MMPN水平，并使用桑格测序对 NUDT15进行基因分型。研究发现，识别出 3 例 NUDT15 中间代谢者（IM，*1/2 或1/*3）和 2 例弱代谢者（PM，*3/*3）。PM 的 DNA-TG / 剂量显著高于正常代谢者（NM）。NUDT15各基因型的患者内 DNA-TG水平变异系数（CV）相似，而 IM 和 PM 的患者间 CV 高于 NM。IM 和 PM 的 DNA-TG/Ery-TGNs 比值高于 NM（p＜0.01）。NUDT15表型内 DNA-TG / 剂量和 DNA-TG/Ery-TGNs 比值范围无差异。在 NUDT15NM 中，高 Ery-TGNs / 剂量的患者表现出高 DNA-TG / 剂量。绝对淋巴细胞计数与 DNA-TG、Ery-TGNs和 Ery-MMPN水平显著相关（p＜0.001）。白细胞计数与 Ery-TGNs水平显著相关（p＜0.02），天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶水平与 Ery-MMPN水平显著相关（p＜0.001）。结论显示，NUDT15表型是影响日本 ALL 儿童硫嘌呤耐受性的重要因素，Ery-TGNs水平可能与个体反应差异有关。