PD-1 抑制剂联合化疗使 PD-L1 阴性、微卫星稳定的晚期胰腺癌患者获 R0 切除，开启治疗新篇

为解决不可切除的胰腺导管腺癌（UR-PDAC）治疗难题，研究人员开展了 PD-1 抗体联合化疗的新辅助治疗（NAT）研究。结果显示，该方案疗效显著，患者肿瘤明显缩小并实现 R0 切除，为 UR-PDAC 治疗带来新希望。

　　胰腺癌，这个在消化系统癌症中极为 “凶狠” 的角色，一直让医学界头疼不已。胰腺导管腺癌（PDAC）发病率高且预后极差，5 年生存率仅约 10%。多数患者确诊时已处于局部晚期或发生远处转移，无法进行手术切除，可切除的患者仅占 10 - 20%。手术根治是目前唯一可能治愈 PDAC 的方法，然而大量患者在初诊时就被判定为不可切除的胰腺导管腺癌（UR-PDAC），这部分患者的治疗成为了医学上的一大难题。传统的新辅助治疗方案，如化疗、放疗和放化疗，虽然在一定程度上有所应用，但疗效有限且副作用大。因此，寻找新的治疗策略迫在眉睫。

在这样的背景下，延安大学附属西安大兴医院和空军军医大学西京医院等机构的研究人员展开了一项重要研究。他们发现 PD-1 抗体联合化疗的新辅助治疗方案，能够让 UR-PDAC 患者的肿瘤显著缩小，甚至实现 R0（病理切缘阴性）切除，这一成果发表在《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》上，为 UR-PDAC 的治疗带来了新的曙光。

研究人员在开展研究时，主要采用了增强 CT 检查和病理组织学检查等关键技术方法。增强 CT 用于监测治疗过程中肿瘤大小、形态以及周围血管和组织的变化情况；病理组织学检查则是在手术切除肿瘤后，对肿瘤组织进行详细分析，确定肿瘤细胞的残留情况、病理分期等关键信息。研究样本来自一位 51 岁确诊为胰腺癌（pT3NxM0）的女性患者。

下面来看具体的研究结果：

1. 患者基本情况与诊断：一位 51 岁女性因 “上腹胀痛不适 2 月余” 入院，无既往病史。实验室检查显示糖类抗原 199（CA-199）和糖类抗原 50（CA-50）水平升高，增强 CT 发现胰腺头颈交界区有一 4.1×3.2×3.3 cm 的低密度肿块，与门静脉远端关系密切，侵犯周围血管和胃，伴有多处淋巴结肿大。经活检确诊为胰腺导管腺癌（pT3NxM0），且根据美国国家综合癌症网络（NCCN）的可切除分类标准，该肿瘤属于不可切除类型（UR-PDAC）。
2. 新辅助治疗效果：患者接受了 3 个周期的术前新辅助治疗，方案为 PD-1 抑制剂替雷利珠单抗（Tislelizumab）联合吉西他滨（gemcitabine）和白蛋白紫杉醇（albumin paclitaxel，AG）。3 个周期治疗结束后，增强 CT 显示肿瘤直径缩小至 0.9 cm，周围胰腺实质萎缩，相关血管未见异常，淋巴结肿大情况也有所改善。这表明该联合治疗方案使肿瘤明显退缩，达到了降期的效果。
3. 手术及病理结果：多学科团队（MDT）评估后建议手术治疗，患者接受了胰体尾切除和脾切除术。术后病理检查显示，肿瘤组织出现局部囊性变，腔内有大量坏死组织，周边纤维组织增生，切缘未见癌细胞，胰腺周围淋巴结无转移癌，肿瘤退缩分级（TRG）评分为 0，病理分期为 ypT0N0M0，实现了 R0 切除。这一结果充分证明了新辅助治疗联合手术治疗的有效性。
4. 后续治疗与随访：术后患者继续接受 2 个周期的 PD-1 抑制剂联合 AG 治疗，因出现严重胃肠道反应停用 AG，改为 PD-1 抗体联合替吉奥（Tegretol，S-1）治疗。截至术后 24 个月，患者未出现复发，随访仍在继续。这初步显示出该治疗方案可能为患者带来较好的远期生存效果。

研究结论和讨论部分意义重大。研究表明，PD-1 抗体联合化疗的新辅助治疗方案在 UR-PDAC 患者中展现出显著疗效，且未增加额外的副作用。这一方案不仅为 UR-PDAC 患者提供了接受根治性治疗和长期生存的可能，也为免疫联合化疗的治疗方案提供了新的临床依据。尽管该研究存在样本量小、缺乏对照和随访时间短等局限性，但依然为后续大规模临床试验提供了重要的参考。未来需要开展更多大样本的临床试验，进一步验证该方案的临床疗效，明确其对患者术后总生存期的影响，探索更有效的预测免疫治疗效果的生物标志物，从而为 UR-PDAC 患者制定更精准的治疗策略。相信随着研究的不断深入，PD-1 抗体联合化疗有望成为 UR-PDAC 治疗的新突破点，为更多患者带来生存的希望。