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为解决成人发病型异染性脑白质营养不良（MLD）相关研究较少，尤其是疾病进展方面的问题，研究人员开展成人发病型 MLD 表型研究。通过多中心协作和文献回顾，发现患者初现行为改变等症状，疾病进展慢于儿科型，为治疗方案评估和设计提供依据。
在医学的神秘世界里，有一种罕见病如同隐匿的 “恶魔”，悄然侵袭着人们的神经系统，它就是异染性脑白质营养不良（Metachromatic leukodystrophy，MLD）。MLD 是一种罕见的常染色体隐性溶酶体疾病，由 ARSA 或 PSAP 基因的双等位基因突变引起，会导致硫酸脑苷脂（sulfatides）的分解代谢出现缺陷，而硫酸脑苷脂在中枢和外周髓鞘中大量存在 。根据症状出现的年龄，MLD 可分为不同的临床亚型。其中，儿科型 MLD 已有较多研究，相关资料较为丰富；然而，更为罕见的成人亚型却一直被医学研究的 “阴影” 所笼罩，关于其疾病进展的研究少之又少。
目前，针对 MLD 的潜在治疗手段，如造血干细胞移植（Hematopoietic stem cell transplantation，HSCT）或体外基因治疗（ex vivo gene therapy） ，在儿童患者中的应用相对明确，但在成人患者中，由于对其特定自然病史缺乏深入了解，这些治疗手段的评估和应用面临诸多困难。因此，为了更深入地了解成人发病型 MLD 的特征，探索更有效的治疗策略，来自法国、意大利、加拿大等多个国家的研究人员展开了一项大型研究，该研究成果发表在《Journal of Neurology》上。
研究人员为了全面、系统地研究成人发病型 MLD，采取了多中心协作和文献回顾相结合的方法。他们联系了法国 5 家进行芳基硫酸酯酶 A（arylsulfatase A，ASA）活性检测的实验室，通过检测筛选出在成年期（≥15 岁）首次进行测试且 ASA 活性缺乏的患者。之后，研究人员与这些患者的转诊医生取得联系，通过标准化调查回顾性收集患者的关键临床信息。同时，研究人员还与加拿大蒙特利尔神经病学研究所和意大利米兰的 Carlo Besta 神经病学研究所合作，进一步扩充了研究样本。此外，他们对 1990 年至 2023 年间发表的有关成人发病型 MLD 的文章进行了全面的文献回顾，尽可能地收集更多病例信息。
在研究结果方面，研究人员共确定了 62 例患者，这些患者组成了 “全球” 队列，其中包括 “调查” 队列的 34 例患者和 “文献” 队列的 28 例患者。研究发现，患者症状发作的中位年龄为 25 岁，诊断延迟的中位时间为 3 年。在症状表现上，大部分患者（80%）最初表现为行为改变、认知障碍或精神病症状，而运动症状和癫痫在疾病初期出现的比例较低，这与婴儿型 MLD 有明显差异。
在疾病进展方面，研究人员通过 Kaplan - Meier 方法绘制时间 - 事件曲线，对疾病进展进行评估。结果显示，在疾病进展 10 年时，患者未出现严重临床里程碑事件（死亡、失去独立行走能力、坐轮椅、失去语言能力和胃造瘘）的概率为 75.5%，20 年时降至 48.5% 。具体到每个临床里程碑事件，胃造瘘是最晚出现的严重事件，在疾病 24 年时发生概率为 19.8%；在疾病 20 年时，需要坐轮椅的概率为 33.8% ，在疾病 23 年时，失去语言能力的概率为 38.4% 。同时，患者在疾病 9 年、15 年和 23 年时的生存率分别为 92.8%、84.7% 和 75.2% 。这表明，与儿科型相比，成人发病型 MLD 的生存率明显更高，神经系统恶化的速度更慢。
研究人员还对部分接受 HSCT 的患者进行了跟踪分析。在 “调查” 队列中，有 2 例患者在症状出现 3 年和 4 年后接受了 HSCT，但均出现了持续的临床恶化，其中 1 例患者因手术并发症死亡；在 “文献” 队列中，有 11 例患者接受了 HSCT，其中 6 例患者病情稳定或有所改善 。
此外，研究人员在 “调查” 队列中对患者的基因型进行分析，发现所有患者至少携带一个 “R” 等位基因，这意味着患者体内存在残留的 ASA 活性，进一步证实了基因型与表型之间的相关性 。不过，研究也发现，即使是具有相同基因型的患者，发病年龄也可能存在显著差异，这表明基因型并不能精确预测成人发病型 MLD 患者的发病年龄。
研究人员通过多中心协作和文献回顾，对成人发病型 MLD 的临床表型、疾病进展和基因型 - 表型相关性进行了深入研究。研究结果表明，成人发病型 MLD 在症状表现和疾病进展方面与儿科型存在显著差异，具有相对较好的生存率和较慢的神经系统恶化速度。这一研究成果为成人发病型 MLD 的治疗提供了重要依据，有助于更合理地评估 HSCT 或体外基因治疗等潜在治疗手段的效果和时机，同时也为未来针对成人发病型 MLD 的临床试验设计提供了有价值的参考。不过，研究也存在一定的局限性，如回顾性研究的固有缺陷、不同中心数据采集的异质性以及使用粗略的临床里程碑来衡量疾病进展等问题，这些都需要在后续研究中加以改进。未来，随着研究的不断深入，有望为成人发病型 MLD 患者带来更多的治疗希望和更好的生活质量。
研究中主要用到的关键技术方法包括：多中心协作收集病例信息，研究人员联系法国多家实验室确定病例，并与加拿大、意大利的研究机构合作扩充样本；文献回顾，全面收集 1990 - 2023 年相关文献获取病例；运用 Kaplan - Meier 方法对疾病进展相关事件进行时间 - 事件曲线分析，以此评估疾病进展情况。
