编辑推荐：
这篇综述聚焦阿尔茨海默病（AD）与铁死亡的关系。尽管针对淀粉样蛋白 -β（Aβ）的临床试验未成功，但研究发现铁死亡在 AD 中起作用。文中探讨了两者的关联及相关信号通路，还介绍了铁死亡抑制剂对减缓 AD 进展的潜力，值得关注。
铁死亡与阿尔茨海默病：揭示治疗和预防的新途径
阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）作为全球范围内极为常见的神经退行性疾病之一，给个人、家庭和社会带来了沉重的负担。尽管科研人员在该领域投入了大量精力进行研究，针对被怀疑在疾病发生中起关键作用的淀粉样蛋白 -β（amyloid-β，Aβ）开展了诸多临床试验，但至今尚未取得具有临床意义的显著成果。近年来，越来越多的证据表明，铁死亡（ferroptosis）这种由脂质过氧化引发且依赖铁的程序性细胞死亡方式，在 AD 的发展过程中扮演着重要角色。
AD 与铁死亡之间存在着复杂的联系。在这两个过程中，都涉及铁代谢失调、抗氧化机制改变以及脂质过氧化现象。铁死亡过程会导致神经炎症、氧化应激，进而对神经元造成损伤，这些变化与 AD 的病理特征相符。此外，Aβ 作为 AD 的标志性物质，可能会影响铁死亡过程，进一步将这两条通路紧密联系在一起。
众多信号通路在 AD 的病理生理过程中发挥着重要作用，比如磷脂酰肌醇 3 - 激酶（Phospho inositide 3-kinase）、糖原合成酶激酶 - 3β（Glycogen synthase kinase-3β）、5'-AMP 激活蛋白激酶（5’-AMP-activated protein kinase）、核因子红细胞 2 相关因子 - 2（nuclear factor erythroid 2-related factor-2）以及沉默调节蛋白通路（Sirtuin pathway）等。
通过全面回顾当前的研究和实验成果，该综述详细阐述了新型药物（铁死亡抑制剂）与 AD 相关通路之间的相互作用。研究发现，铁死亡抑制剂能够通过抑制铁死亡过程，减轻神经炎症和氧化应激对神经元的损伤。例如，在某些实验模型中，使用特定的铁死亡抑制剂后，神经元内的脂质过氧化水平显著降低，神经细胞的存活率明显提高。
同时，这篇综述强调了各类铁死亡抑制剂有望成为减缓 AD 进展的治疗药物。一些铁死亡抑制剂可以调节相关信号通路，阻断铁死亡的发生，从而保护神经元免受损伤。比如，通过抑制磷脂酰肌醇 3 - 激酶通路的过度激活，减少铁死亡相关蛋白的表达，进而降低神经元发生铁死亡的风险。
这些过程之间的相互作用为 AD 的治疗揭示了潜在的靶点。针对铁死亡相关靶点开发的治疗策略，或许能够为 AD 患者带来新的希望。未来，还需要进一步深入研究铁死亡与 AD 之间的关系，优化铁死亡抑制剂的设计和应用，为 AD 的治疗和预防开辟新的途径。
