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为解决鼻咽癌（NPC）晚期准确诊断难题，中山大学肿瘤防治中心研究人员开展 “寻找新型血清蛋白生物标志物用于 NPC 晚期诊断” 研究。结果发现 FN1 可作为 NPC 晚期诊断生物标志物，联合 VCA-IgA 或 EBV DNA 检测能提高诊断敏感性，有助于临床决策与改善患者预后。
鼻咽癌（Nasopharyngeal Carcinoma，NPC）是一种令人闻风丧胆的恶性肿瘤，尤其在中国南方地区高发。它与爱泼斯坦 - 巴尔病毒（Epstein-Barr virus，EBV）感染密切相关。早期鼻咽癌患者通过放疗往往能获得较好的治疗效果，5 年生存率高达 90%。然而，令人遗憾的是，约 76% 的患者确诊时已处于晚期，还有 5% 的患者初诊时就出现了远处转移，这些患者的治疗难度大大增加，生存时间也显著缩短。
目前，临床上用于诊断 NPC 的方法存在诸多不足。像内镜活检虽然是确诊原发性癌症的金标准，但它具有侵入性；磁共振成像（MRI）和正电子发射断层扫描 - 计算机断层扫描（PET-CT）虽能较好地检测肿瘤，但成本高昂、耗时久，而且不适用于体内有金属植入物或患有幽闭恐惧症的患者。此外，EBV 抗体和 DNA 检测虽对评估肿瘤进展有帮助，但存在假阴性风险，且检测方案缺乏标准化。因此，寻找更准确、无创的生物标志物迫在眉睫。
为了攻克这一难题，中山大学肿瘤防治中心的研究人员挺身而出。他们开展了一项极具意义的研究，旨在开发新型血清蛋白生物标志物用于 NPC 的晚期诊断，并评估该生物标志物联合 VCA-IgA 和 EBV DNA 检测的诊断性能。
研究人员采用了一系列先进的技术方法。首先，从 2019 年 1 月至 2023 年 4 月，他们在中山大学肿瘤防治中心收集了 150 例 NPC 患者和 39 例健康对照者（Healthy Controls，HCs）的样本。接着对血液样本进行处理，分离血清并去除细胞碎片，采用高通量血清蛋白质组学方法分析血清蛋白，通过液相色谱 - 串联质谱（LC-MS/MS）技术对蛋白质进行鉴定和定量。之后，利用酶联免疫吸附测定（ELISA）对候选生物标志物进行验证。在数据分析阶段，运用 GraphPad Prism 8.0 软件进行统计分析，绘制受试者工作特征（ROC）曲线来评估生物标志物的诊断性能。
研究结果如下：
- 研究设计与参与者：研究设计合理，所有患者均依据美国癌症联合委员会（AJCC）分期系统进行病理诊断和分期，各阶段参与者的年龄和性别分布均衡。同时对所有组别的 VCA-IgA 滴度进行了量化，对 NPC 患者还额外评估了 EBV DNA 水平。
- 血清样本的蛋白质组学特征：通过基于 15 个样本的无标记 LC-MS/MS 方法，共鉴定并定量了 1364 种蛋白质。质量控制结果显示，肽段主要呈现 2 - 3 个电荷，长度在 7 - 20 个氨基酸之间，且大多数蛋白质对应多个肽段。样本间的 Pearson 相关系数（PCC）分析和主成分分析（PCA）表明样本具有良好的相关性和重复性。
- FN1 被确定为新型血清蛋白生物标志物：差异蛋白被分为 6 个与 NPC 相关的簇，研究人员重点关注了簇 2 和簇 3。在簇 3 中，根据特定标准筛选出 9 种蛋白，簇 2 中筛选出 4 种蛋白。通过 ELISA 在 34 例 HCs 和 34 例晚期 NPC（Late-stage Nasopharyngeal Carcinoma，LNPC）患者中进行初步验证，发现 FN1 在 LNPC 患者血清中的水平显著低于 HCs，而其他 12 种蛋白的鉴别性能较差，这表明 FN1 是与 LNPC 相关的潜在生物标志物。
- FN1 在 LNPC 中的诊断潜力：在 68 个样本中，以 FN1 浓度超过 147,695 ng/ml 为阳性。FN1 区分 LNPC 患者和 HCs 的 AUC 值为 0.71，VCA-IgA 虽特异性为 100%，但部分 LNPC 患者检测呈阴性，而 FN1 能准确识别 3 例 VCA-IgA 阴性的 LNPC 患者，提示联合检测可提高检测敏感性。
- FN1 在晚期诊断中对 VCA-IgA 和 EBV DNA 的补充作用：在 31 例早期 NPC（Early-stage Nasopharyngeal Carcinoma，ENPC）患者和 75 例 LNPC 患者中评估发现，FN1、VCA-IgA 和 EBV DNA 在 ENPC 和 LNPC 组间均有显著差异。单独检测时，EBV DNA 诊断性能较好，但联合使用 FN1、VCA-IgA 和 EBV DNA 时，AUC 值提升不明显。不过，当按 VCA-IgA 或 EBV DNA 结果分层时，FN1 在不同亚组中均有一定诊断能力，尤其在 VCA-IgA 或 EBV DNA 阴性的 LNPC 患者中，FN1 能有效提高诊断敏感性。
研究结论和讨论部分指出，FN1 作为一种新型血清蛋白生物标志物，在 NPC 晚期诊断中具有重要价值。它与 VCA-IgA 和 EBV DNA 联合检测可显著提高诊断敏感性，减少假阴性结果，有助于临床医生更准确地判断病情，制定更合适的治疗方案，从而改善患者的预后。虽然该研究存在样本量较小、仅在单中心验证等局限性，但 FN1 的发现为 NPC 诊断领域开辟了新的方向，未来有望通过多中心、大样本研究进一步验证其临床应用价值，推动 NPC 诊断和治疗的发展。
