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这篇综述对欧盟国家急性髓系白血病（AML）的经济负担进行系统评价。通过检索多个数据库，分析 28 项研究发现，AML 治疗费用高昂，住院、药物和血液制品是主要成本驱动因素。降低住院天数或可减轻经济负担，为相关政策制定提供参考。
1. 急性髓系白血病（AML）概述
急性髓系白血病（AML）是一种造血干细胞异常增殖和成熟的恶性肿瘤。其特征为骨髓和外周血中出现大量不成熟的髓系前体细胞（髓母细胞），患者常表现出骨髓衰竭症状，如因贫血导致的疲劳、呼吸困难，因中性粒细胞减少引发的反复感染，以及因血小板减少而增加的瘀伤和出血倾向 。AML 在白血病病例中占比可达 30%，1990 - 2017 年，其在所有白血病病例中的比例从 18% 上升至 23.1%。在欧洲，AML 的发病率为每 10 万人中有 5.06 人患病，死亡率较高，且随病程延长而增加，每年每 10 万人中有 4 - 6 人死亡。
2. AML 的治疗与经济负担现状
AML 的标准治疗方案包括细胞毒性诱导或巩固化疗，适合的患者会进行移植。由于频繁且长时间的住院、多次门诊就诊以及广泛的支持性护理，AML 的治疗需要消耗大量医疗资源，产生高昂费用。在美国，AML 每年的经济负担约为 20 亿美元；在英国，每年 AML 治疗的直接成本约为 5100 万英镑，若加上间接负担，费用可能更高。与其他恶性肿瘤相比，髓系白血病的治疗成本更高。传统治疗方法毒性较大，会导致患者长期住院，需要大量支持性护理，如输血和抗感染药物。虽然现代疗法疗效更好、毒性更低，但费用也更高。目前，针对 AML 经济负担的研究较少，且多数在美国进行，欧盟国家相关研究匮乏，尚未有系统的综述。
3. 研究方法
本次研究采用系统评价的方法，严格遵循 PRISMA 指南，并在 PROSPERO 注册（注册号：CRD42024537725）。运用 Population, Exposure, Comparator, Outcomes（PECO）框架构建研究问题，确定研究对象为欧盟国家的 AML 患者，关注的暴露因素是 AML 诊断及其相关医疗资源利用情况，主要研究结局为综合经济指标，包括直接医疗成本（如住院、会诊、药物、血液制品和实验室诊断费用）、医疗资源利用模式以及总经济负担 。通过系统检索 PubMed、Embase、ScienceDirect、SCOPUS 和 Google Scholar 数据库，收集截至 2024 年 4 月 15 日发表的相关研究，检索词涵盖疾病和经济负担相关术语 。同时，通过检查纳入研究的参考文献和专家综述文章获取更多文献。研究采用医疗保健视角，计算 AML 的成本，仅考虑直接医疗成本。筛选研究时，设定了严格的纳入和排除标准，由两名 reviewers 独立筛选，意见不一致时由第三名 reviewer 裁决。采用 Allison Larg 成本 - 疾病研究评估清单评估纳入研究的质量和偏倚风险，该清单从分析框架、方法学和数据、分析和报告三个方面进行评分，满分为 16 分，0 - 5 分为低质量、高偏倚风险，6 - 10 分为中等质量、中等偏倚风险，11 - 16 分为高质量、低偏倚风险 。对自下而上和自上而下的成本核算研究进行提取和分析，以全面评估 AML 的经济负担。由两名独立 reviewers 使用预先设计的数据收集表提取数据，包括文献详细信息、研究设计、持续时间、数据来源、研究人群数量、癌症诊断、成本核算方法、研究开始时的治疗状态和成本结果（每位患者）等，并对成本数据进行标准化处理，换算为 2024 年欧元。
4. 研究结果
初步检索获得 630 项相关研究，经筛选最终纳入 28 项研究。这些研究中，AML 患者样本量从 12 人到 39568 人不等。法国有 9 项研究，荷兰和西班牙各有 6 项，瑞典 3 项，德国 2 项，意大利和奥地利各 1 项 。多数研究（22 项）使用回顾性数据，13 项采用自下而上的成本核算方法，11 项采用自上而下的方法，2 项两种方法都用 。在纳入研究中，没有缺失数据，各研究均提供了完整数据集。
- 诱导治疗成本：欧盟诱导化疗阶段每位患者的平均成本为 59646 欧元。西班牙、法国、荷兰、德国和意大利的诱导化疗每位患者直接成本分别为 92378 欧元、77844 欧元、61643 欧元、46113 欧元和 20254 欧元 。住院费用是西班牙和荷兰诱导治疗的主要成本驱动因素，荷兰其次是诊断成本，西班牙其次是会诊成本 。
- 巩固治疗成本：巩固治疗的成本数据较少，且低于诱导治疗成本。欧盟巩固化疗阶段每位患者的平均成本为 37178 欧元，荷兰和德国的平均总成本分别为 42137 欧元和 32220 欧元 。住院费用在荷兰和德国的巩固治疗成本中占比较大，血液制品成本在荷兰排第三，在德国排第二 。
- 移植治疗成本：欧盟移植治疗每位患者的平均成本为 136832 欧元，瑞典、奥地利、法国、荷兰和西班牙的移植总成本分别为 192628 欧元、188453 欧元、132352 欧元、122760 欧元和 47968 欧元 。住院费用是移植成本的主要驱动因素，在不同国家，后续的主要成本因素有所不同，如奥地利是诊断和药物成本，西班牙和瑞典是会诊成本 。
- 偏倚风险：纳入研究在修改后的 Allison Larg 量表上得分在 9 - 12 分之间。其中 12 项研究质量优秀，得分在 11 - 12 分，偏倚风险低；其余 16 项研究质量中等，得分在 9 - 10 分，偏倚风险中等 。
5. 讨论
本次系统评价首次对欧盟急性髓系白血病的经济负担和管理成本进行了广泛评估。研究发现，欧盟各国 AML 治疗的直接成本差异显著，住院费用是多数研究中主要的成本驱动因素。例如，西班牙诱导化疗阶段住院成本（72757 欧元）几乎是荷兰（32964 欧元）的两倍，这与化疗给药方式、并发症以及各国医疗资源分配等因素有关 。西班牙 GDP 中用于医疗保健的比例（10.7%）低于荷兰（11.1%），这使得西班牙在治疗 AML 等疾病时面临更大的经济负担 。此外，药物成本也是直接成本的重要组成部分，不同国家的处方模式、药物剂量和药品价格不同，导致药物成本存在差异。如荷兰诱导期药物成本估计为 8147 欧元，通过降低住院期间感染风险，有望降低这一成本 。血液制品对于 AML 患者至关重要，在诱导、巩固和移植阶段的成本占比分别为 14.5%、12.2% 和 6.9% 。研究结果与部分前人研究一致，如诱导成本与 Nerich 等人、Uyl - de Groot 等人的研究结果相符，巩固成本与 Uyl - de Groot 等人的研究一致，移植成本与 Espérou 等人、Schwarzenbach 等人的研究相关 。本研究也存在一些局限性，如存在发表偏倚，仅纳入了英文研究；未考虑长期移植并发症对成本的影响；仅从医疗保健视角估计了直接成本，未纳入患者生产力损失等 。但该研究也有重要意义，其结果可用于比较不同欧洲国家治疗 AML 的健康模式成本，为政策制定提供参考，例如探索限制住院时间的策略，可能有助于降低整体费用 。
6. 结论
本次系统评价表明，欧盟国家急性髓系白血病的经济负担较重，各国治疗 AML 的直接医疗成本差异明显，移植阶段瑞典和奥地利的成本相对较高 。住院、药物使用和血液制品是主要的成本驱动因素，住院成本占总直接医疗成本的 66.9 - 88.6%，药物成本占 9.7 - 13.6%，血液制品成本占 6.9 - 14.5% 。减少住院次数可能有助于减轻 AML 的经济负担，但还需要更多研究来探索经济干预措施和以患者为中心的医疗政策，在降低成本的同时优化患者治疗效果 。
