ADHS治疗新选择：Lisdexamfetaminidmesilat液体剂型上市与神经肌肉疾病创新疗法进展

针对ADHS患者吞咽困难问题，Lisdex-Aristo?推出10mg/ml液体剂型，实现精准给药；Octapharma的panzyga?为免疫缺陷提供多适应症解决方案；Elevidys基因疗法显著改善Duchenne肌营养不良患儿运动功能；Nusinersen(SMA)和Omaveloxolon(FA)的临床数据证实其对成人和青少年神经退行性疾病的长期疗效与安全性，推动罕见病治疗突破。

　　

论文解读

神经肌肉疾病和神经发育障碍的治疗一直是医学界的重大挑战。以Duchenne肌营养不良(DMD)为例，这种由DMD基因突变引起的进行性肌肉萎缩疾病，传统疗法仅能延缓症状，无法逆转病程。类似地，脊髓性肌萎缩(SMA)和Friedreich共济失调(FA)等罕见病也长期缺乏有效干预手段。更令人困扰的是，现有药物如甲基苯丙胺(Methylphenidat)对部分注意力缺陷多动障碍(ADHS)患者疗效有限，且传统片剂剂型不利于儿童患者服用。这些未满足的临床需求催生了新型治疗方案的探索。

埃森大学医院神经肌肉门诊负责人Tim Hagenacker教授团队在《DNP – Die Neurologie》发表的研究，系统评估了创新疗法的临床应用价值。通过多中心前瞻性Real-World-Studie，研究人员追踪237例5q-SMA患者（年龄16-71岁）接受Nusinersen(Spinraza^?)治疗38个月的效果，同时分析Omaveloxolon(Skyclarys^?)在35例FA患者中的实践数据。

关键技术包括：1）采用交叉设计(cross-over)的EMBARK III期临床试验评估Elevidys^?（Delandistrogen moxeparvovec）对DMD患儿的运动功能改善；2）通过HFMSE（Hammersmith功能性运动量表）和RULM（上肢模块测试）量化SMA患者运动功能；3）监测Omaveloxolon治疗中ALT/AST（丙氨酸/天冬氨酸氨基转移酶）等肝毒性指标。

研究结果

1. 基因治疗的突破性进展
   Elevidys^?治疗组在52周时较安慰剂组显著改善站立能力（p<0.01）和6分钟步行距离（6MWT），交叉治疗后原安慰剂组也达到相同疗效水平。

2. 成人SMA的长期疗效验证
   Nusinersen治疗38个月后，72%患者实现HFMSE评分稳定或提升（Δ≥3分），48%可行走患者6MWT增加≥30米，非行走患者RULM改善率达38%。

3. FA治疗的实践启示
   Omaveloxolon使58%患者出现ALT升高，但剂量调整（50mg→150mg qd）后耐受性良好，症状进展速度较历史数据减缓40%（p=0.014）。

结论与意义
该系列研究首次证实：1）液体剂型Lisdexamfetaminidmesilat填补ADHS个体化给药空白；2）Elevidys^?为DMD提供首个改善运动功能的基因疗法；3）Nusinersen在成人SMA中展现持续疗效，扩展了该药适用人群；4）Omaveloxolon通过调控氧化应激（Frataxin蛋白通路）开创FA治疗新范式。Aachen大学医院的Stella Lischewski博士特别指出，尽管存在肝毒性风险，但剂量优化方案可确保治疗安全性。这些进展标志着神经退行性疾病治疗从症状管理向病因干预的重要转变。