慢性淋巴细胞白血病风险适应性一线治疗：靶向疗法新进展与个性化策略的重要意义

为解决慢性淋巴细胞白血病（CLL）治疗方案选择问题，研究人员开展了 CLL 一线治疗研究。发现 BTK 和 BCL2 抑制剂取代化疗免疫疗法，不同基因特征患者适用不同疗法。这为 CLL 治疗提供个性化方案，改善患者生存。

　　慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗自靶向疗法引入后发生了显著变化。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）和 B 细胞淋巴瘤 2（BCL2）抑制剂在很大程度上已取代化疗免疫疗法，成为一线标准治疗方案。与化疗免疫疗法相比，这些靶向疗法在无进展生存期（PFS）方面表现更优，在某些情况下，总生存期（OS）也更出色，尤其是在高危 CLL 患者（未突变的 IGHV、TP53 突变和 / 或 17p 缺失）中。在德国，维奈克拉 - 奥滨尤妥珠单抗或维奈克拉 - 依鲁替尼的限时疗法，以及阿卡拉布替尼、依鲁替尼或泽布替尼等 BTK 抑制剂的持续、不限期疗法已获批用于一线治疗。一线治疗应仅在疾病晚期和 / 或有症状的患者中启动。选择治疗方案的关键分层因素包括基因标记、患者个人偏好、特定合并症以及不同疗法预期的副作用情况。尽管目前尚无基于维奈克拉的限时治疗方法与持续 BTK 抑制剂疗法的直接比较，但研究表明，这两种方法均可取得相当的长期效果，且在不同患者群体中各有优势。对于具有高危遗传学特征的患者，主要推荐持续 BTK 抑制剂治疗；而对于 IGHV 突变的患者，则更倾向于基于维奈克拉的限时联合疗法。总之，基于维奈克拉的限时联合疗法和持续 BTK 抑制剂疗法在大多数患者中都能产生出色的长期疗效；这两种治疗模式的选择应个性化，综合考虑基因和临床因素以及患者的特殊偏好。