RIPK3 在神经元中的独特作用：调控抗病毒炎症转录，解锁神经免疫新机制

为探究神经元对病毒感染的免疫反应机制，研究人员开展了关于 RIPK3 在神经元中作用的研究。结果发现，RIPK3 激活在神经元中不诱导细胞死亡，而是驱动抗病毒基因转录，且其功能具有细胞环境依赖性。这为理解神经免疫提供了新视角。

　　在神经元中，RIPK3（受体相互作用蛋白激酶 3）通过协调含有 RHIM（受体相互作用蛋白同型相互作用基序）结构域的蛋白，调控抗病毒炎症转录。与增殖细胞不同，神经元中 RIPK3 的激活不会诱导坏死性凋亡（necroptosis），而是产生抗病毒转录反应。研究表明，在皮质神经元中，RIPK3 依赖的转录反应需要其他含 RHIM 结构域的蛋白 RIPK1（受体相互作用蛋白激酶 1）和 TRIF（TIR 结构域衔接蛋白诱导 IFN-β），这两种蛋白在增殖细胞的坏死性凋亡中也至关重要。对坏死性凋亡有抗性的成纤维细胞在病毒感染后，会产生与被病毒感染的神经元类似的、依赖 RIPK3 的转录特征。所以，RIPK3 的信号输出需要其他含 RHIM 结构域的蛋白，并且在增殖细胞中诱导细胞死亡，在非增殖细胞中诱导抗病毒转录。