加拿大安大略地区儿童侵袭性A组链球菌感染流行病学变迁：1992-2023年多中心监测研究

本研究通过32年人群监测数据揭示加拿大安大略地区儿童侵袭性A组链球菌感染(iGAS)的流行病学演变特征。研究发现iGAS发病率在2010年后显著上升，呼吸道感染占比增加，且与病毒共感染密切相关。研究首次系统分析了不同emm型别（如emm1/emm12）的临床差异，证实30价GAS疫苗可覆盖90%流行株，为疫苗研发和临床防控提供了关键证据。

　　侵袭性A组链球菌感染的流行病学变迁
这项跨越32年（1992-2023）的群体监测研究揭示了加拿大安大略地区儿童侵袭性A组链球菌（iGAS）感染的动态演变。通过对498例儿科病例的系统分析，研究者绘制了iGAS感染的流行病学图谱。

研究方法与人群特征
研究采用多中心、实验室主动监测的设计，覆盖多伦多和皮尔地区28家医院的4.5百万人口。所有病例均经无菌部位培养确诊，并通过全基因组测序（WGS）进行emm分型。研究人群中位年龄5.1岁，男性占60.2%，30.7%存在基础疾病。

发病率的时间演变
研究显示iGAS年发病率呈现显著波动：
• 1992-2011年：稳定在1.7-1.8例/10万
• 2012-2019年：上升至2.4例/10万（IRR=1.3）
• 2020-2021年：疫情期间降至0.5例/10万
• 2023年：骤增至6.0例/10万
年龄分层显示<5岁儿童发病率最高（3.43/10万），且呈现明显季节性特征。

临床表现的转变
研究记录了疾病谱的显著变化：

1. 呼吸道感染占比上升：肺炎发病率从3.4%（1992-2004）增至18.6%（2005-2023）
2. 水痘相关iGAS显著下降：从16.8%（1992-2001）降至0.9%（2012-2023），与2004年水痘疫苗接种政策相关
3. 2022-2023年上呼吸道感染占比创新高

病毒共感染模式
呼吸道病毒检测显示：
• 2022-2023年：60.7%病例接受检测，52.9%阳性
• 主要病毒：流感A（9例）、RSV（8例）、hMPV（7例）
• <5岁儿童病毒阳性者肺炎风险增加28倍

微生物学特征
emm型别分布呈现动态变化：
• 优势型别：emm1（38.6%）、emm12（15.9%）
• M1_UK亚型：2019年首次检出，占后期emm1的70%
• 型别-表型关联：

• emm1：易致肺炎（OR=1.99）和ICU入院（OR=1.67）
• emm4：易致原发菌血症（OR=6.10）
  • 疫苗覆盖率：30价疫苗可覆盖92.8%菌株

疾病严重程度
重症病例特征包括：
• 病死率：2.0%（10/498）
• STSS：5.8%（29例）
• 坏死性筋膜炎：2.4%（12例）
肺炎患者更易出现STSS（OR=5.43）和ICU入住（OR=6.94）

公共卫生启示
研究提出三大防控策略：

1. 疫苗接种：水痘疫苗已证实可减少16%iGAS负担，30价GAS疫苗有望提供更广保护
2. 病毒防控：呼吸道病毒与iGAS的协同作用提示需加强流感等疫苗接
3. 精准治疗：基于emm型别的临床差异指导个体化治疗

研究局限性
包括地域局限性、病毒检测方法异质性、死亡病例数据不全等。但作为迄今最长期的儿科iGAS监测研究，为理解细菌-病毒相互作用和疫苗研发提供了重要基线数据。