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肝细胞癌（HCC）诊疗急需新生物标志物。研究人员开展 CCDC58 与 HCC 相关性研究，分析多组数据并实验验证。结果显示，CCDC58 在 HCC 组织高表达，与预后不良和免疫细胞浸润减少有关，为 HCC 诊疗提供新方向。
肝癌，作为全球范围内常见且致命的恶性肿瘤，严重威胁着人类的健康。其中，肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）占据了原发性肝癌的绝大部分比例。尽管针对 HCC 的治疗策略在不断探索，但现有的生物标志物在肝癌的监测和诊断方面进展缓慢，无法满足临床需求。在肿瘤的发生发展过程中，线粒体代谢起着至关重要的作用，它不仅影响癌细胞的能量供应，还与肿瘤的代谢重编程密切相关。而线粒体相关基因 CCDC58（Coiled - coil domain - containing 58）在多种疾病中有所涉及，但其在 HCC 中与肿瘤免疫状态及预后的关系尚不明确。为了深入了解 HCC 的发病机制，寻找有效的诊疗靶点，南方医科大学等机构的研究人员开展了一系列研究，相关成果发表在《Discover Oncology》上。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：从 TCGA 数据库获取 424 例 HCC 患者的基因表达和临床数据；对人正常肝细胞系 L - 02、肝癌细胞系 Huh - 7 和 HepG2 进行培养；通过 RNA 测序（RNA - Seq）、定量实时 PCR（qRT - PCR）等技术检测基因表达；利用功能富集分析、基因集富集分析（GSEA）等探索基因功能和相关通路；开展细胞实验，如小干扰 RNA 转染、蛋白质免疫印迹（Western blot）分析、细胞毒性实验、Transwell 实验等验证相关结论。
研究结果如下：
- CCDC58 在 HCC 中表达上调：通过对 TCGA 数据集分析发现，CCDC58 在 16 种癌症组织中显著上调，在 HCC 组织中的表达明显高于正常肝组织，且其诊断价值显著，受试者工作特征曲线（ROC）下面积达 0.905。
- CCDC58 表达与临床特征的相关性：研究表明，CCDC58 表达水平与 HCC 患者的 TNM 分期、组织学分级、甲胎蛋白（AFP）水平、肿瘤状态等密切相关，高表达 CCDC58 的患者肿瘤分期似乎更晚。
- CCDC58 对 HCC 预后的影响：采用 Kaplan - Meier 法分析显示，高表达 CCDC58 的 HCC 患者预后更差，且 CCDC58 是独立的预后因素。
- CCDC58 相关差异表达基因分析：通过 DESeq2 包分析发现 360 个显著差异表达基因（DEGs），GO 富集分析表明这些基因与突触后膜的组成成分、受体配体活性等相关，GSEA 显示低 CCDC58 表达组免疫相关通路显著富集，提示高表达 CCDC58 可能导致免疫激活表型降低。
- CCDC58 与免疫细胞浸润的关系：利用 ssGSEA 算法验证，CCDC58 表达与自然杀伤细胞（NK 细胞）、树突状细胞（DC 细胞）、CD8+T 细胞和记忆性效应 T 细胞（Tem 细胞）的浸润呈负相关，且与免疫细胞耗竭标志物密切相关，高表达 CCDC58 组免疫细胞浸润减少。
- 线粒体相关基因与免疫细胞浸润及预后的关系：蛋白质 - 蛋白相互作用（PPI）网络分析发现 CCDC58 与线粒体相关蛋白相互作用，其中 SSBP1 和 MTRES1 与免疫细胞浸润和患者预后相关，二者在 HCC 组织中高表达且与不良总生存期（OS）相关。
- CCDC58 对原代 T 细胞功能的影响：体外实验表明，敲低 HCC 细胞系中的 CCDC58 可增加原代 T 细胞对肝癌细胞的细胞毒性，降低 T 细胞上程序性死亡受体 1（PD - 1）的表达，还能增强原代 T 细胞的迁移能力。
研究结论和讨论部分指出，CCDC58 在 HCC 组织中显著高表达，与患者不良预后相关，可作为潜在的预后生物标志物。同时，它在调节免疫细胞浸润中发挥关键作用，为深入理解 HCC 的免疫机制提供了新视角。不过，该研究也存在一定局限性，如无法直接评估下游信号级联活动、蛋白质水平及其对免疫细胞浸润的影响等。尽管如此，这项研究仍为 HCC 的诊疗提供了重要的理论依据和潜在的治疗靶点，为后续研究指明了方向，有望推动 HCC 诊疗领域的进一步发展。
