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为探究四价脑膜炎球菌破伤风类毒素结合疫苗（MenACYW-TT）的长期免疫原性及加强剂量安全性，研究人员对 5 年前接种过该疫苗的儿童开展研究。结果显示，疫苗有长期免疫持久性，加强剂量免疫原性良好且安全，这为疫苗接种策略提供了重要依据。
在全球范围内，侵袭性脑膜炎球菌病（IMD）是一种由脑膜炎奈瑟菌引起的极具威胁的感染性疾病。2019 年，全球约有 43.3 万人被诊断患有由脑膜炎奈瑟菌导致的 IMD，其中约 3.21 万人死亡，5 岁以下儿童病例达 21.6 万，死亡 1.44 万 。在欧洲，2022 年 < 1 岁和 1 - 4 岁儿童的 IMD 通报率分别为每 10 万人中 4.3 例和 1.8 例。IMD 不仅死亡率高，全球病死率可达 20%，且高达 20% 的幸存者会出现长期后遗症，如神经和听力损伤、截肢等，严重威胁着人们的健康，尤其是儿童群体。
目前，脑膜炎球菌血清群依据荚膜多糖被分为 12 种，其中 A、B、C、W、X 和 Y 群是全球脑膜炎球菌病的主要致病菌。欧盟和欧洲经济区国家的免疫规划推荐对儿童接种针对脑膜炎奈瑟菌的疫苗，如单价脑膜炎球菌 C 结合疫苗或四价脑膜炎球菌 ACYW 疫苗，部分国家还建议额外接种 B 群疫苗，同时也推荐青少年接种 A、C、W 和 Y 群疫苗。
MenACYW-TT（MenQuadfi?）作为一种破伤风类毒素结合的四价脑膜炎球菌疫苗，已在欧盟批准用于 12 个月及以上人群，在美国批准用于 2 岁及以上人群。虽然此前有研究显示该疫苗在不同年龄段人群中有一定的抗体持久性，但针对儿童 5 年后的免疫持久性以及加强剂量的免疫原性和安全性，仍缺乏足够研究。
为解决这些问题，来自西班牙圣地亚哥临床大学医院（SERGAS）、圣地亚哥德孔波斯特拉大学等多个研究机构的研究人员开展了一项名为 MEQ00073 的 IIIb 期、开放标签、多中心研究。该研究成果发表在《Infectious Diseases and Therapy》上，为脑膜炎球菌疫苗的接种策略提供了重要依据。
研究人员采用了以下关键技术方法：首先，选取了约 5 年前在 MET51 研究中接种过 MenACYW-TT 疫苗的健康儿童作为样本队列。其次，运用血清杀菌试验（hSBA），通过检测血清中针对各血清群的抗体水平，来评估疫苗的免疫原性，包括血清反应充分性、血清保护率和几何平均滴度（GMTs）等指标。同时，观察接种疫苗后的不良反应，以此来评价疫苗的安全性。
研究结果如下：
- 研究参与者：2022 年 8 月 23 日至 2023 年 2 月 6 日，共招募了 209 名参与者，其中男性 114 名（54.5%），女性 95 名（45.5%），平均年龄 6.3 岁。93 名被分配到第 1 组接受 MenACYW-TT 加强剂量，116 名被分配到第 2 组不接受加强剂量。
- 免疫原性：
- 对 MenACYW-TT 加强剂量的血清反应充分性（第 1 组）：MenACYW-TT 加强剂量（初次接种疫苗 5 年后）诱导出了充分的血清反应，4 个血清群的 hSBA 疫苗血清反应单侧 97.5% 置信区间下限均大于 75.0%，达到了主要研究目标。
- 脑膜炎球菌血清群 A、C、W 和 Y 的抗体持久性（第 1 组和第 2 组）：在 MET51 研究初次接种疫苗前，两个研究组所有血清群的 hSBA GMTs 都较低。接种疫苗 30 天后，GMTs 有所增加。在 MEQ00073 研究中，初次接种疫苗 5 年后（MEQ00073 研究的 D1），两个组各血清群的 hSBA GMTs 仍高于 MET51 研究接种前的水平，表明免疫反应具有长期持久性。同时，血清群 C 和 Y 的 hSBA 滴度≥1:8 的参与者比例相较于初次接种后有所下降，而血清群 A 和 W 的比例相对稳定。
- MenACYW-TT 加强剂量后对血清群 A、C、W 和 Y 的抗体反应（第 1 组）：与加强剂量前相比，加强剂量后所有血清群的 GMTs 显著增加。血清保护率方面，血清群 C 为 97.7%，血清群 W 和 Y 均为 100%。血清反应率方面，血清群 A 为 93.2%，血清群 W 和 Y 为 98.9%。
- D31 时对破伤风类毒素的抗体反应（第 1 组）：第 1 组所有参与者（100%）加强剂量后抗破伤风抗体浓度≥0.1 IU/ml，抗破伤风抗体几何平均浓度（GMCs）从加强剂量前的 2.41（95% CI 1.8, 3.3）增加到加强剂量后的 13.7（95% CI 12.0, 15.7）。
- 根据初次接种疫苗前 MenC 状态，MenACYW-TT 加强剂量后血清群 C 的抗体反应：5 年前接种 MenACYW-TT 的儿童中，初次接种前 MenC 未接种的儿童血清群 C 的 hSBA GMTs 略低于 MenC 已接种的儿童。但加强剂量后，两组儿童血清群 C 的 hSBA GMTs 都显著增加，且血清保护率和血清反应率在两组间相当。
- 安全性：总体而言，接受 MenACYW-TT 加强剂量（第 1 组）的参与者未出现新的安全问题。接种后 30 分钟内无即时非预期不良反应或不良事件。接种后 7 天内，72.8% 的参与者报告至少有一种注射部位反应，48.9% 报告至少有一种全身反应。研究期间，3 名参与者出现严重不良事件，但均与研究疫苗无关。
研究结论和讨论部分指出，该研究表明 5 年前（在 MET51 研究中）作为幼儿接种过 MenACYW-TT 的儿童，再次接种该疫苗的加强剂量具有良好的免疫原性和耐受性，接种后血清反应充分。同时，研究观察到幼儿初次接种疫苗 5 年后免疫反应仍具有较强的持久性。尽管该研究存在一定局限性，如未设置活性对照、样本量相对较小且研究仅在欧洲开展，结果可能无法推广到其他地区，但不可否认其重要意义。它为 MenACYW-TT 在儿童中的接种，无论是作为初次接种还是加强剂量接种，提供了有力的数据支持。而且，随着研究的继续进行，10 年免疫持久性数据以及首次加强剂量 5 年后第二次加强剂量的相关数据将进一步完善对该疫苗的认知，为全球脑膜炎球菌疫苗接种策略的制定和优化提供更全面的依据，有助于更好地预防侵袭性脑膜炎球菌病，保障公众健康。
