大黄素通过抑制 p53 介导的铁死亡通路减轻糖尿病性白内障中晶状体上皮细胞损伤：为新药研发开辟新方向

为探究大黄素（emodin）治疗糖尿病性白内障（DC）的具体机制，研究人员开展了相关研究。结果显示，emodin 可缓解高糖诱导的晶状体上皮细胞（LECs）损伤，通过抑制 p53 介导的铁死亡通路减轻 DC 病情，为新药开发提供新方向。

　　背景：糖尿病性白内障（DC）是糖尿病引发的眼部并发症。目前，DC 的主要治疗方法包括药物治疗和手术干预。本研究的核心目的是阐明大黄素（emodin）治疗 DC 的具体作用机制，从而为 DC 的治疗提供潜在靶点。方法：使用 CCK-8 试剂盒检测 emodin 对晶状体上皮细胞（LECs）活性的影响。利用 ELISA 和流式细胞术评估 emodin 对高糖诱导的 LECs 中炎症因子表达和细胞凋亡的影响。然后，使用商业试剂盒检测 emodin 对高糖 LECs 中氧化应激和铁死亡的调节作用。通过网络药理学方法分析 emodin 通过抑制铁死亡对抗 DC 的潜在机制，并通过分子对接测量其与蛋白质的结合活性。此外，采用蛋白质免疫印迹法（WB）检测 emodin 对 p53 的影响。结果：CCK-8 结果表明，emodin 可有效缓解高糖诱导的 LECs 细胞活性下降和乳酸脱氢酶（LDH）释放。emodin 抑制高糖诱导的 LECs 细胞凋亡，减少炎症因子释放，缓解氧化应激和铁死亡。基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析证实，氧化应激（OS）、炎症反应和铁死亡参与了 emodin 治疗 DC 的过程。分子对接研究显示，emodin 与 TP53、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素 - 6（IL-6）和白细胞介素 - 1β（IL-1β）等蛋白质稳定结合。此外，WB 结果表明，emodin 通过与 p53 结合缓解高糖诱导的铁死亡。结论：这些数据表明，emodin 通过干扰 p53 介导的铁死亡通路减轻对 LECs 的损伤，从而减轻 DC 病情，为新药研发提供了新方向。