新型TRIP12突变在智力障碍中的作用：多成员家庭的分子与临床研究

本研究聚焦甲状腺激素受体相互作用蛋白12（TRIP12）基因突变与智力障碍（ID）的关联。来自未知机构的研究团队通过全外显子测序（WES）和Sanger测序，在一个表现为智力障碍、语言发育迟缓和行为异常的多成员家庭中鉴定出新型TRIP12变异体。生物信息学预测和蛋白质模型显示该变异导致结构破坏，RT-qPCR揭示mRNA水平代偿性升高，为泛素-蛋白酶体通路异常引发神经发育障碍提供了新证据。

　　甲状腺激素受体相互作用蛋白12（TRIP12；MIM #617,752）是一种参与泛素融合降解通路和DNA损伤诱导染色质泛素化调控的常染色体显性遗传病相关基因。该基因定位于2号染色体2q36.3区，属于E3泛素连接酶家族成员，通过催化底物泛素化在蛋白酶体降解、细胞周期调控、DNA损伤修复和染色质重塑中发挥关键作用。TRIP12突变可导致智力障碍（ID）、Clark-Baraitser综合征及多种躯体行为异常。本研究报道一名32岁男性先证者，表现为非自闭症谱系的智力障碍、语言发育迟缓和行为异常。研究人员采用全外显子测序（WES）结合Sanger测序在家系成员中鉴定出新型TRIP12变异，生物信息学工具预测其具有致病性，蛋白质三维建模显示显著结构改变。实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测发现TRIP12 mRNA水平异常升高，提示可能存在蛋白质稳定性下降的代偿机制。该研究深入揭示了TRIP12基因在泛素化通路中的分子机制及其与神经发育障碍的关联。