心肌梗死血清预处理的骨髓间充质干细胞外泌体(MIS-EXO)增强大鼠心梗后抗纤维化作用
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时间:2025年04月03日
来源:Molecular and Cellular Biochemistry 3.5
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本研究针对心肌梗死后心脏纤维化难题,研究人员通过预处理骨髓间充质干细胞(MSCs)获得心肌梗死血清外泌体(MIS-EXO)。实验显示:相比常规培养外泌体(CON-EXO),MIS-EXO能显著改善左心室功能,降低TGF-β诱导的成纤维细胞活化,并通过抗炎和抗纤维化双重机制促进心脏修复,为心梗后心力衰竭治疗提供新策略。
间充质干细胞(MSCs)已被证实能通过分泌多种生物活性分子改善心梗后心肌纤维化。研究人员创新性地采用心梗大鼠血清预处理骨髓MSCs,从中提取具有特异性修复功能的外泌体(MIS-EXO)。动物实验中,结扎SD大鼠冠状动脉前降支30分钟后立即心肌注射外泌体,超声心动图动态监测显示:MIS-EXO治疗组较常规外泌体(CON-EXO)组更显著改善心功能,Masson三色染色证实纤维化面积减少40%。分子机制研究发现,MIS-EXO能有效抑制TGF-β/Smad信号通路激活,下调α-SMA和胶原蛋白I/III表达。这项研究首次揭示心梗微环境可"驯化"MSCs外泌体,使其获得靶向抗纤维化能力,为开发"智能型"外泌体疗法奠定基础。
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