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为解决卵巢癌预防难题,研究人员开展了机会性输卵管切除术(Opportunistic salpingectomy)相关研究。研究发现该手术可降低卵巢癌风险,且未发现对卵巢储备有显著影响。这为卵巢癌的预防提供了新策略,具有重要临床意义。
在女性健康的领域中,卵巢癌一直是一个令人谈之色变的 “杀手”。全球每年约有 32.4 万新诊断的卵巢癌病例,导致约 20.7 万人死亡,其死亡率在妇科癌症中高居榜首。恶性卵巢肿瘤类型多样,其中高级别浆液性输卵管和卵巢癌(HGSTOC)最为常见,约占所有卵巢癌的 70 - 80%,预后也最差。
对于携带 BRCA1/2 等基因突变的高风险人群,预防性输卵管卵巢切除术(RRSO)是目前的标准预防手段,但大多数 HGSTOC 发生在普通风险人群中,且至今没有有效的早期筛查方法。在此背景下,机会性输卵管切除术作为一种潜在的卵巢癌预防策略应运而生。
德国卵巢癌委员会、德国东北妇科肿瘤学会(NOGGO)、AGO 奥地利和 AGO 瑞士的研究人员针对机会性输卵管切除术展开了深入研究。他们综合分析了分子病理学研究现状、STIC 的临床意义、机会性输卵管切除术的应用数据及患者预后情况,相关成果发表在《Archives of Gynecology and Obstetrics》杂志上。
研究人员主要通过对多个大规模队列研究数据的分析,以及对相关病例的病理和分子遗传学检测来开展研究。队列研究包括瑞典、丹麦、加拿大等地的人群数据,涉及不同手术方式与卵巢癌发病风险的关联分析;病理和分子遗传学检测则针对输卵管组织中的前体病变,如 p53 签名、STIL 和 STIC 等进行研究。
1. 输卵管前体病变的发生频率
近年来研究聚焦于输卵管伞端漏斗部,发现分泌细胞的变化呈现从输卵管上皮细胞到癌的逐步发展过程,存在 p53 签名的细胞会发展为浆液性输卵管上皮内病变(STIL),最终形成浆液性输卵管上皮内癌(STIC)。在 BRCA1/2 基因突变携带者的 RRSO 标本中,27% 的病例有 p53 签名,经特殊处理后,高达 10% 可发现 STIC;而普通风险人群中,输卵管病变极为罕见(少于 0.1%)。同时,研究还发现 STIC 与 HGSTOC 在分子层面有诸多关联,如许多 STIC 与共存的 HGSTOC 有相同的 TP53 突变,其甲基化谱也更接近 HGSTOC。
2. STIC 诊断的临床意义
对携带 BRCA1/2 突变且有孤立 STIC 迹象的患者分析发现,相当比例的患者在 10 年内被诊断出浆液性癌病。此外,存在 STIC 但无浸润性癌证据的患者,可能同时存在腹膜或淋巴结的浸润性浆液性癌。目前,针对发现 STIC 的患者进行手术分期的潜在益处仍有待证实。为进一步研究,德国于 2024 年 10 月启动了 STIC 登记处,收集相关患者的临床和组织病理学数据。
3. 输卵管结扎或双侧输卵管切除术降低卵巢癌风险的程度
多项研究表明,输卵管结扎和双侧输卵管切除术都与卵巢癌风险降低有关。瑞典的一项回顾性队列研究显示,子宫切除术患者的卵巢癌风险降低(HR = 0.79, 95% CI = 0.70 - 0.88),绝育患者(HR = 0.72, 95% CI 0.64 - 0.81)和子宫切除加双侧附件切除术患者(HR = 0.06, 95% CI 0.03 - 0.12)的风险也有所降低,双侧输卵管切除术相比单侧手术,可使卵巢癌风险降低 50%(HR = 0.35, 95% CI 0.17 - 0.73 和 0.71, 95% CI 0.56 - 0.91)。丹麦的研究也得出类似结论,双侧输卵管切除术使卵巢癌风险降低 42%(OR:0.58; 95% CI 0.36 - 0.95) 。加拿大的一项研究首次将机会性输卵管切除术作为癌症预防方法,结果显示,接受该手术的患者队列中未发现 HGSTOC 病例,而未手术组有 15 例,且该手术对非浆液性卵巢癌的进展也有一定影响。
4. 其他降低卵巢癌风险的措施
非 BRCA 突变患者群体存在多种影响卵巢癌风险的因素,如肥胖、缺乏运动、免疫抑制和长期激素替代疗法等。在考虑机会性输卵管切除术等预防措施时,需综合权衡这些因素和手术的潜在风险,同时应重视生活方式的调整,如控制体重、增加运动和营养咨询等。
5. 机会性输卵管切除术的其他潜在益处
机会性输卵管切除术还可降低因良性附件病变再次手术的风险。有研究表明,未行输卵管切除术的患者在子宫切除多年后,因卵巢囊性病变伴输卵管积水而再次手术的风险较高,而接受机会性输卵管切除术的患者该风险明显降低(12.56% vs. 4.16%; p = 0.04) 。
6. 手术的发病率
多项研究对比了子宫切除联合机会性输卵管切除术与单纯子宫切除术的围手术期和术后并发症,结果显示在出血、输血频率、术后发热、感染和住院时间等方面,不同手术方式(腹部、阴道或微创)均无显著差异。虽然部分研究因样本量小和不良事件受到质疑,但大样本回顾性研究也证实了两者在术后并发症方面无显著差异。不过,在剖宫产时进行双侧输卵管切除术与输卵管结扎术相比,双侧输卵管切除术组出血和卵巢切除术的发生率更高,但也有研究表明其围手术期并发症发生率更低 。
7. 子宫切除和机会性输卵管切除术后的卵巢灌注和内分泌储备
有研究发现子宫切除术与绝经年龄提前有关,可能影响骨健康和心血管健康。关于子宫切除时额外进行双侧输卵管切除术对卵巢功能的影响,目前证据尚不明确。部分研究监测了术后卵巢内分泌功能指标,如抗苗勒管激素(AMH)等,结果显示不同手术方式对这些指标的影响无显著差异,但也有研究表明双侧输卵管切除术可能增加术后 1 年内出现绝经症状的风险,不过这可能受患者年龄因素影响。综合多项研究的荟萃分析认为,至少在短期内,输卵管切除术对卵巢储备无显著影响,但长期影响仍有待进一步研究。
8. 临床实践和未来关注
在多个国家,机会性输卵管切除术的实施率呈上升趋势,如德国在 2005 - 2020 年间,该手术在子宫切除术中的比例从 2% 增至 45% 。将机会性输卵管切除术纳入更多腹部手术(如胆囊切除术)中,有望进一步降低卵巢癌发病率,且具有成本效益。但实施过程中需考虑技术问题、潜在并发症,还需对普通外科医生进行专业培训。此外,对于高风险患者延迟卵巢切除术的安全性,目前正在进行相关试验(如 TUBA-WISP II)研究。
综合来看,该研究为卵巢癌的预防提供了新的思路和依据。机会性输卵管切除术在降低卵巢癌风险方面展现出一定潜力,且未发现对卵巢储备有明显不良影响。虽然仍存在一些待解决的问题,如长期对卵巢功能的影响、高风险患者延迟卵巢切除术的安全性等,但这为临床实践和后续研究指明了方向,有望在未来进一步改善卵巢癌的预防策略,降低卵巢癌的发病率和死亡率,守护女性健康。