伊朗神经节苷脂沉积症患者基因突变谱研究：揭示HEXA、HEXB与GLB1新变异

来自伊朗的研究团队针对神经节苷脂沉积症（Gangliosidosis）这一常染色体隐性遗传代谢病，通过分析12例患者的临床与分子特征，揭示了HEXA（3例）、HEXB（4例）及GLB1（5例）基因的变异谱，包括HEXB基因高频变异c.833C>T(p.A278V)和4个新发变异（如HEXB c.1083-2del、c.1616_1622dup）。研究首次报道GLB1基因复合杂合变异（c.545C>T/c.631G>C与已知致病位点c.601C>T共存），为伊朗患者遗传诊断与家系咨询提供关键数据。

　　神经节苷脂沉积症（Gangliosidosis）是一种因溶酶体酶缺陷导致中枢神经系统内神经节苷脂（Gangliosides）异常蓄积的遗传代谢病，呈常染色体隐性遗传。本研究聚焦12例伊朗患者，通过分子检测发现HEXA（β-己糖胺酶A）、HEXB（β-己糖胺酶B）和GLB1（β-半乳糖苷酶）基因存在多态性变异。其中，HEXB基因的c.833C>T(p.A278V)变异在2例无亲缘关系患者中重复出现，而c.1083-2del缺失和c.1616_1622dup（引发移码p.Ile541Metfs^*14）等新变异被鉴定为可能致病。尤为特殊的是1例患者携带GLB1基因三重变异（新发c.545C>T/c.631G>C与已知致病突变c.601C>T），提示复杂基因型-表型关联。该研究不仅扩展了中东人群的突变数据库，更为临床遗传筛查与家系风险评估提供了分子依据。