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在乳腺癌治疗中，心脏毒性风险增加，标准化心脏保护方法有限。研究人员开展 “Risk?guided cardioprotection with carvedilol in patients with breast cancer (CCT guide)” 研究。结果显示风险导向的卡维地洛策略可行、安全、可耐受。这为乳腺癌患者心脏保护提供了新方向。
在当今医疗领域，癌症治疗取得了显著进展，乳腺癌患者的生存率也大幅提高。然而，治疗带来的副作用，尤其是心脏毒性，却成了令人头疼的难题。像蒽环类药物和曲妥珠单抗这些常用的乳腺癌治疗药物，在杀死癌细胞的同时，却悄悄 “伤害” 着心脏，可能导致心脏功能障碍 。目前，标准化的心脏保护方法极为有限，虽然有减少蒽环类药物使用、限制联合心脏毒性疗法等措施，但效果仍不尽人意。而且，在心脏肿瘤学领域，大部分研究聚焦于在相对未筛选人群中使用神经激素疗法，对于如何精准地为乳腺癌患者提供有效的心脏保护，还缺乏明确的答案。
为了解决这些问题，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院（Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania）的研究人员开展了一项名为 “Risk?guided cardioprotection with carvedilol in patients with breast cancer (CCT guide)” 的 1 期随机临床试验。他们旨在探究风险导向的卡维地洛心脏保护策略在乳腺癌患者中的可行性、安全性和耐受性，同时探索该策略在心脏功能、生物标志物以及患者报告结局（PROs）等方面的效果 。
这项研究的主要技术方法包括：首先，利用 Cardiotoxicity of Cancer Therapy（CCT，NCT01173341）队列研究数据，通过 Least Absolute Shrinkage and Selection Operator（LASSO）正则化 Cox 比例风险模型，开发出心脏毒性风险评分，以此来评估患者发生心脏功能障碍的风险 。其次，采用前瞻性、随机、开放标签的试验设计，对符合条件的患者进行分组 。最后，在不同时间点对患者进行标准化临床评估、症状问卷调查、经胸超声心动图和生物标志物评估。
研究结果如下：
- 研究人群：从 2019 年 8 月 1 日至 2022 年 7 月 15 日，在 Abramson 癌症中心，4553 名乳腺癌新患者中，576 名计划接受蒽环类和 / 或曲妥珠单抗治疗，460 名符合所有入选标准，166 名被邀请参与研究，最终 68 名同意并纳入研究，其中 49 名为低风险，19 名为高风险 。在高风险组中，13 名被随机分配到卡维地洛干预组，6 名接受常规护理 。
- 可行性、安全性和耐受性：研究的招募率为 41%，总体参与者退出率为 7% 。在安全性方面，卡维地洛组、常规护理组和低风险组中，发生感兴趣的不良事件（3 级及以上心动过缓、低血压或疲劳）的比例分别为 9%、13% 和 4% 。卡维地洛组的中位最大剂量为 6.25mg，每日两次，依从性达 93% 。
- 探索性心脏疗效：在随访期间，只有 1 名（1.5%）参与者出现心脏功能障碍，但在 24 个月时自行恢复 。接受卡维地洛治疗的高风险亚组患者左心室质量（LV mass）有下降趋势，而其他超声心动图参数无明显差异 。所有治疗组的高敏肌钙蛋白 T（hs-TnT）均有低度升高，N 末端 B 型利钠肽原（NT-proBNP）存在较大变异性，卡维地洛治疗的高风险亚组在基线时 NT-proBNP 值较高，且随时间下降 。在患者报告结局（PROs）方面，卡维地洛组在 12 个月时结果普遍较好，但在 24 个月时减弱 。
研究结论和讨论部分指出，该 1 期试验表明，风险导向的卡维地洛心脏保护策略在乳腺癌治疗期间总体上是可行、安全且可耐受的，最大剂量为 6.25mg，每日两次 。虽然由于样本量有限未进行假设检验，但在超声心动图和生物标志物测量方面，没有明显的临床重要差异 。然而，接受卡维地洛治疗的患者左心室质量有下降趋势，且在 12 个月时 PROs 较好 。研究还强调了在癌症治疗开始时引入非治疗干预试验的挑战，以及定义心脏干预疗效和患者可接受性的重要性 。
这项研究的意义重大，它为乳腺癌患者的心脏保护提供了新的思路和方向，风险导向的策略有望更精准地为高风险患者提供保护 。同时，也为后续研究奠定了基础，推动了心脏肿瘤学领域的发展，让我们在乳腺癌治疗与心脏保护的平衡之路上迈出了重要一步 。
