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为探究 HPV11 亚型在调节鼻上皮增生中的作用及机制，研究人员构建过表达 HPV11E6/E7的慢病毒载体并转染鼻黏膜上皮细胞（HNEpC）。结果发现，HPV11E6/E7可促进细胞增殖、迁移，抑制凋亡，激活 JAK2/STAT3 通路，这对认识鼻增生性疾病发病机制意义重大。
在人体的鼻腔内，鼻黏膜上皮细胞就像忠诚的 “卫士”，守护着呼吸道的健康。然而，当它们出现异常增生时，就会引发一系列鼻增生性疾病，如常见的鼻息肉、令人头疼的鼻肿瘤等。鼻内翻性乳头状瘤（NIP）作为一种常见的上皮肿瘤，虽然在组织学上表现为良性，但它却有着 “不老实” 的特性：局部侵袭性生长、高复发率，还可能发生恶性转化。目前，NIP 的病因和发病机制仍未完全明确，这给临床治疗带来了巨大挑战。
与此同时，人乳头瘤病毒（HPV）的出现引起了科学家们的注意。HPV 就像一个 “潜伏的敌人”，能感染人体皮肤和黏膜组织，悄无声息地引发各种病变。越来越多的研究表明，HPV 感染与 NIP 的发生、发展密切相关，尤其是 HPV11 亚型，在 NIP 患者中有着较高的表达率。但对于 HPV11 在 NIP 中究竟扮演着怎样的角色，其具体的作用机制又是什么，学界尚未达成一致。此外，JAK/STAT 信号通路作为细胞内的重要信号传导途径，在细胞增殖、迁移等过程中发挥着关键作用，可它在 HPV 感染相关的鼻增生性疾病中的具体作用方式却还是个 “谜团”。为了揭开这些谜题，来自上海理工大学附属公利医院、上海交通大学医学院附属上海总医院等机构的研究人员展开了深入研究，相关成果发表在《European Journal of Medical Research》上。
研究人员采用了多种关键技术方法来开展这项研究。在细胞实验方面，他们培养了人鼻上皮细胞（HNEpC），并通过构建慢病毒载体稳定转染 HPV11E6/E7基因，获得过表达 HPV11E6/E7的 HNEpC 细胞系。利用定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）检测基因表达水平；借助细胞计数试剂盒 - 8（CCK-8）、EdU 检测、集落形成实验评估细胞增殖能力；运用划痕愈合实验和 Transwell 实验分析细胞迁移能力；通过蛋白质免疫印迹法（Western blot）测定细胞凋亡、上皮 - 间质转化（EMT）及 JAK2/STAT3 通路相关蛋白的表达。
下面来看看具体的研究结果：
- HPV11E6/E7过表达细胞系的成功构建：研究人员成功建立了 HNEpC 细胞系，并构建了过表达 HPV11E6/E7的慢病毒载体模型，将其稳定转染到 HNEpC 细胞中。经荧光显微镜观察和 qRT-PCR 检测，证实了 HPV11E6/E7在细胞中的高表达，这为后续研究奠定了基础。
- HPV11E6/E7促进鼻黏膜上皮细胞增殖：CCK-8 实验、集落形成实验和 EdU 实验结果显示，与对照组相比，过表达 HPV11E6/E7的细胞增殖活性显著增强，细胞克隆形成数量明显增多，DNA 复制能力也大幅提高，这表明 HPV11E6/E7能够有效促进鼻黏膜上皮细胞的增殖。
- HPV11E6/E7促进鼻上皮细胞迁移和 EMT 进展：划痕愈合实验和 Transwell 实验表明，过表达 HPV11E6/E7的细胞迁移能力显著提升，伤口愈合速度加快，穿过 Transwell 小室的细胞数量增多。同时，Western blot 检测发现，细胞中迁移抑制蛋白 E-cadherin 表达降低，迁移促进蛋白 N-cadherin 表达升高，这一系列结果说明 HPV11E6/E7能够促进鼻上皮细胞的迁移和 EMT 进程。
- HPV11E6/E7抑制鼻上皮细胞凋亡：通过 Western blot 检测凋亡相关蛋白发现，过表达 HPV11E6/E7的细胞中，促凋亡蛋白 Bax 表达降低，抗凋亡蛋白 Bcl-2 表达升高，这表明 HPV11E6/E7具有抑制鼻上皮细胞凋亡的作用。
- HPV11E6/E7激活 JAK2/STAT3 信号通路：Western blot 检测结果显示，过表达 HPV11E6/E7后，细胞中磷酸化 JAK2（p-JAK2）和磷酸化 STAT3（p-STAT3）的蛋白表达显著上调，而 JAK2 和 STAT3 的总蛋白表达无明显变化，这说明 HPV11E6/E7能够促进 JAK2/STAT3 信号通路的激活。
综合上述研究结果，研究人员得出结论：低风险亚型 HPV11 可通过激活 JAK2/STAT3 通路，促进鼻黏膜上皮细胞的增殖、迁移，抑制细胞凋亡，进而推动鼻黏膜上皮增生和疾病的恶性进展。这一发现为深入理解鼻增生性疾病的发病机制提供了新的视角，也为临床治疗 HPV11 相关的鼻病变，尤其是复发性或癌前病变，提供了潜在的靶向治疗策略，即通过药物抑制 JAK2/STAT3 通路，有望阻断疾病的进展。同时，研究结果也提示，早期关注不同亚型 HPV 的感染情况，对于预防和控制鼻增生性疾病的发生、发展具有重要意义。
