茶儿茶素与表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）：调控 β- 淀粉样蛋白（Aβ42）聚集与细胞靶向，解锁神经保护新密码

为探究阿尔茨海默病（AD）中 β- 淀粉样蛋白（Aβ42）聚集危害的应对策略，研究人员开展了茶儿茶素（CA）和表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对 Aβ42作用的研究。结果显示二者可抑制 Aβ42聚集，保护细胞，这对理解植物多酚神经保护机制意义重大。

　　β- 淀粉样蛋白（Aβ₄₂）在细胞外的聚集和沉积是阿尔茨海默病（AD）的关键神经病理特征。细胞外的 Aβ₄₂聚集体不仅会损害细胞外基质的功能，还能通过结合作用直接损伤脑细胞。茶多酚在化学性质上具有两亲性，和 Aβ₄₂分子相似。该研究发现，儿茶素（CA）和表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）能有效结合 Aβ₄₂单体（Aβ₄₂M）和低聚物（Aβ₄₂O），防止 Aβ₄₂聚集；相比之下，EGCG 还能与原纤维（Aβ₄₂P）和纤维（Aβ₄₂F）有一定结合，轻微抑制它们的发展。在体外存在 Aβ₄₂M 和 Aβ₄₂聚集体的情况下，CA 和 EGCG 对神经细胞和血管内皮细胞展现出显著的保护作用。这些作用与 CA 和 EGCG（尤其是 CA）保留 Aβ₄₂M 对这些细胞的靶向和结合能力有关，而它们（特别是 EGCG）会阻断或抑制 Aβ₄₂O 的靶向和结合。分子对接表明，CA 和 EGCG 都能有效维持 Aβ₄₂M 的活性构象；相反，EGCG 还能使 Aβ₄₂O 单元失活，主要是通过破坏和覆盖疏水簇来实现。此外，CA 和 EGCG 改善了 AD 大脑微环境，包括减轻 Aβ₄₂斑块负担和维持脑细胞数量。总之，CA 和 EGCG 抑制了 Aβ₄₂聚集体的结构、生物活性和细胞靶向能力，却保护了 Aβ₄₂M 的这些特性。这些发现对于理解植物多酚的神经保护机制至关重要。