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前列腺癌（PC）是男性第二常见癌症，雄激素剥夺疗法失效后治疗手段有限。研究人员开展双特异性抗体（bsAbs）治疗 PC 的研究，多种 bsAbs 处于不同研发阶段，部分展现出有前景的结果。这为 PC 治疗提供新方向，有望改善患者预后。
在男性健康的 “战场” 上，前列腺癌（Prostate Cancer，PC）可谓是个不容小觑的 “劲敌”，它是男性群体中第二常见的癌症。目前，针对 PC 的一线治疗方案，在疾病发展到一定阶段后往往会陷入困境。一旦雄激素剥夺疗法（Androgen Deprivation Therapy，ADT）失效，后续的治疗选择就变得十分有限。尽管免疫治疗在其他癌症的治疗中取得了显著成效，如免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors，ICI）、嵌合抗原受体 T（Chimeric Antigen Receptor T，CAR-T）细胞疗法等，但这些在 PC 治疗领域却难以施展拳脚。在这样的背景下，研究人员迫切需要探索新的治疗策略，双特异性抗体（Bispecific Antibodies，bsAbs）便成为了备受瞩目的研究方向。
德国图宾根大学医学中心（Universit?tsklinikum Tübingen）的研究人员 Susanne Jung、Jonas Heitmann 等人开展了关于双特异性抗体治疗前列腺癌的研究。他们的研究成果发表在《Die Urologie》杂志上，为前列腺癌的治疗带来了新的希望。
研究人员在探索双特异性抗体治疗前列腺癌的过程中，运用了多种关键技术方法。临床研究是其中的核心手段，通过对不同阶段前列腺癌患者进行分组试验，评估不同双特异性抗体的疗效与安全性。例如针对不同靶点的双特异性抗体在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者、生化复发患者中的应用效果研究。同时，对患者的相关指标进行检测，像前列腺特异性抗原（PSA）水平变化，以此来判断治疗效果。
双特异性抗体的作用机制及相关靶点
正常生理情况下，T 细胞的激活需要两个关键信号：“信号 1” 通过抗原特异性 T 细胞受体 / CD3 复合物（TCR/CD3）识别由 MHC 分子呈递的肽段；“信号 2” 则通过共刺激和 / 或共抑制（免疫检查点）受体来决定是否产生有效的、持久的免疫反应。双特异性抗体能够通过其靶向臂结合肿瘤相关抗原（Tumor-Associated Antigen，TAA），效应臂激活 TCR/CD3 复合物，从而招募 T 细胞，实现对肿瘤细胞的靶向免疫杀伤。在前列腺癌治疗中，有多个重要的靶点。前列腺特异性膜抗原（Prostate-Specific Membrane Antigen，PSMA）是最为常用的靶点之一，它在正常和恶性前列腺细胞以及多种实体瘤的新生血管上均有表达。此外，还有前列腺干细胞抗原（PSCA）、CD155、Her2/neu、ADAM17（一种解整合素和金属蛋白酶 17）以及六跨膜上皮抗原 1（STEAP1）等。
处于临床研究阶段的双特异性抗体
许多双特异性抗体在前列腺癌治疗的研发道路上历经波折。一些双特异性抗体因严重的副作用或抗药物抗体的产生而终止开发。如 Pasotuxizumab/BAY 2010112/AMG 212，这是一种 “双特异性 T 细胞衔接器”（BiTE）格式的双特异性抗体，在 I 期研究中，由于提前终止试验，未能确定其最大耐受剂量，最终停止开发；AMG - 160 作为新一代的 BiTE 分子，虽然延长了半衰期，但在 I 期研究中也未确定最大耐受剂量，且许多患者产生了抗药物抗体。
不过，也有一些双特异性抗体展现出了良好的前景。AMG - 509（Xaluritamig）是一种针对 STEAP1 的双特异性抗体，在 I 期研究中显示出良好的缓解率，目前正在进行 II 期临床研究。由研究团队所在机构开发的 PSMAxCD3 双特异性抗体 CC - 1，在 I 期研究中，针对转移性前列腺癌患者，达到了目标剂量且未出现剂量限制性毒性，多数患者的前列腺特异性抗原（PSA）显著下降。目前 CC - 1 正在作为生化复发患者的一线治疗方案进行进一步研究。另外，REGN5678 是一种 PSMAxCD28 双特异性抗体，与 PD - 1 阻断抗体 Cemiplimab 联合应用于转移性和 / 或去势抵抗性前列腺癌患者，初步数据显示出一定的临床活性，但同时也存在明显的毒性。
双特异性抗体治疗前列腺癌的优势与挑战
双特异性抗体相较于 CAR - T 细胞疗法具有显著优势，它作为标准化的 “即用型” 试剂，可随时投入使用，避免了治疗延误，且成本较低。然而，在实体瘤治疗中，双特异性抗体也面临着诸多挑战。肿瘤微环境的复杂性使得免疫效应细胞难以充分浸润到肿瘤组织中，影响治疗效果。同时，如何避免双特异性抗体对 T 细胞的非特异性激活，防止 “脱靶” 效应导致的细胞因子释放综合征（CRS）等严重副作用，也是需要解决的关键问题。
研究人员在双特异性抗体治疗前列腺癌的研究中取得了一定进展，多种双特异性抗体在临床研究中展现出了不同程度的潜力。尽管目前还面临一些挑战，但这些研究成果为前列腺癌的免疫治疗开辟了新的道路。未来，随着研究的不断深入，双特异性抗体有望成为前列腺癌治疗的重要手段，为广大患者带来新的希望。双特异性抗体与其他治疗方法的联合应用、新靶点的探索以及优化抗体结构以降低副作用等方面，都将是未来研究的重要方向。
