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本文通过系统综述和荟萃分析，研究 C 反应蛋白 - 白蛋白 - 淋巴细胞（CALLY）指数在消化系统肿瘤（DSNs）患者中的预后意义及与临床病理特征（CPCs）的关联。结果显示，低 CALLY 指数与患者不良预后显著相关，且与多种 CPCs 有关，可作为可靠的预后生物标志物。
### 研究背景
癌症已成为全球主要的死亡原因之一，消化系统肿瘤（DSNs）在癌症发病率和死亡率中占比颇高。在中国，胃肠道肿瘤在癌症发病和死亡排名中均较为靠前。尽管诊断技术不断进步，但多数胃肠道恶性肿瘤仍在晚期被发现，因此寻找高灵敏度和特异性的个性化预后标志物至关重要。
炎症反应、免疫功能与肿瘤的发生、发展、侵袭和转移密切相关，同时营养状态对癌症患者的治疗效果和预后也有重要影响。近年来，基于炎症水平和免疫功能的多种实验室检测指标，建立了一些新的个性化预后标志物，如中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）等。然而，这些标志物多基于一两个因素，未综合考虑炎症水平、免疫功能和营养状态。
C 反应蛋白 - 白蛋白 - 淋巴细胞（CALLY）指数由 Hiroya Iida 等人提出，它同时整合了炎症、免疫和营养因素，在预测肝癌患者预后方面有一定效果。已有研究表明，在胃癌、结直肠癌等胃肠道恶性肿瘤中，较低的 CALLY 指数往往预示着更差的总生存期（OS）和无病生存期（DFS）。但不同研究中，CALLY 指数在 DSNs 中的预后作用与 CPCs 的相关性存在差异，且多数研究为单中心、小样本，缺乏对 CALLY 指数在 DSNs 中预测作用的全面分析。
研究方法
本研究依据系统评价和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA 2020）指南进行，并在 PROSPERO 网站注册（注册号：CRD42024622973）。两名研究人员全面检索了 PubMed、Cochrane Library、Web of Science、Research Square 和 Embase 这五个数据库，检索时间从数据库建立至 2024 年 11 月 1 日，检索词限定为相关英文词汇，文献语言限定为英文，且扩展检索了中国数据库，如 CNKI、万方和维普，但未发现符合纳入标准的研究。
纳入标准包括：文章主题与 CALLY 和消化系统肿瘤预后相关；经病理或影像学诊断为消化系统肿瘤；CALLY 定义明确，公式为 (Alb [g/dL]×lymphocytes)/(CRP [mg/dL]×104)，且指标为术前抽血检测结果；明确 CALLY 的临界值，据此分组并比较两组患者的生存情况和 CPCs；通过风险比（HR）、优势比（OR）及其 95% 置信区间（CI）对预后指标和 CPCs 进行比较分析；研究类型为临床试验、横断面研究、回顾性研究或前瞻性研究。排除标准有：综述、病例报告等；动物研究；研究质量差；无法获取全文或内容缺失。
两名研究人员独立收集纳入文章的数据，若有分歧则由第三名研究人员参与讨论直至达成共识。采用纽卡斯尔 - 渥太华量表（NOS）评估研究质量，总分为 9 分，7 - 9 分为高质量研究，本研究纳入的文章均得分大于 6 分。使用 Stata 12.0 和 Revman 5.3 软件进行统计分析，通过计算合并 HR 和 95% CI 评估 CALLY 指数对患者预后的价值，计算 OR 和 95% CI 探索 CALLY 指数与 CPCs 的相关性，利用 Cochran's Q 统计量和 I2检验评估研究间的异质性，根据异质性大小选择固定效应模型或随机效应模型，还进行了亚组分析、敏感性分析和发表偏倚评估。
研究结果
按照检索策略，最初检索到 131 篇文献，去除 36 篇重复文献后得到 95 篇相关论文。经筛选，最终纳入 18 项研究，共 7916 例 DSNs 患者。纳入研究发表于 2021 - 2024 年，包括 6 项前瞻性研究和 12 项回顾性研究，3 项在中国进行，15 项在日本进行，10 项为单中心研究，8 项为多中心研究，涉及多种消化系统肿瘤类型。
在预后指标方面，16 项研究表明低 CALLY 指数与 DSNs 患者较差的 OS 显著相关（HR = 2.03，95% CI = 1.83 - 2.25，P < 0.00001）；6 项研究显示低 CALLY 指数与较差的 DFS 显著相关（HR = 1.82，95% CI = 1.46 - 2.27，P < 0.00001）；7 项研究表明低 CALLY 指数与较差的无复发生存期（RFS）显著相关（HR = 1.53，95% CI = 1.33 - 1.75，P < 0.00001）；2 项研究显示低 CALLY 指数与较差的癌症特异性生存期（CSS）显著相关（HR = 2.45，95% CI = 1.88 - 3.20，P < 0.00001）。亚组分析发现，CALLY 指数预测 OS、DFS、RFS 的意义在不同国家、样本量、临界值、研究设计、数据来源和肿瘤类型中均具有一致性。
在与 CPCs 的关系上，15 项研究表明，CALLY 指数降低与 TNM 分期（HR = 0.56，95% CI = 0.36 - 0.86，P = 0.009）、T 分期（HR = 0.36，95% CI = 0.26 - 0.51，P < 0.00001）、并发症（HR = 1.41，95% CI = 1.17 - 1.71，P = 0.0003）、淋巴管浸润（HR = 0.45，95% CI = 0.29 - 0.71，P = 0.0005）、淋巴结转移（HR = 0.63，95% CI = 0.51 - 0.79，P < 0.0001）、手术方式（HR = 0.25，95% CI = 0.20 - 0.29，P < 0.00001）和性别（HR = 1.21，95% CI = 1.07 - 1.37，P = 0.002）显著相关，但与辅助化疗、新辅助化疗和组织学类型无显著关联。
通过 Begg’s 和 Egger’s 检验评估发表偏倚，发现 OS、DFS 和 RFS 存在显著发表偏倚。采用 Trim and Fill 方法校正后，低 CALLY 指数与 DSNs 患者不良预后的关联仍然存在。敏感性分析表明，排除每项研究后，合并效应值仍在预测范围内，说明研究结果具有稳定性。
研究讨论
本系统综述和荟萃分析综合评估了 CALLY 指数对 DSNs 患者预后的影响。分析结果显示，CALLY 指数与患者较差的 OS、DFS、RFS 和 CSS 显著相关，且在不同样本量、临界值、研究设计和肿瘤类型中，CALLY 指数的预后预测能力均得到验证。低 CALLY 指数还与多种 CPCs 相关，这表明 CALLY 指数可作为 DSNs 患者预后评估的有价值生物标志物。
炎症、免疫功能和白蛋白水平是影响 CALLY 指数变化的关键因素。炎症在肿瘤发展中作用复杂，炎症微环境可促进肿瘤细胞生长、侵袭和转移，炎症细胞释放的细胞因子会抑制 T 细胞激活和增殖，削弱抗肿瘤免疫反应，同时还会影响肿瘤微环境中的营养代谢。免疫功能对肿瘤预后至关重要，免疫细胞可识别和杀伤肿瘤细胞，但肿瘤细胞能通过多种机制逃避免疫监视，肿瘤微环境中的营养剥夺也会导致免疫抑制。白蛋白水平是肿瘤患者营养状态的重要指标，低白蛋白血症与患者预后不良相关，还会影响药物分布和代谢。这三个因素相互作用，共同影响肿瘤患者的预后。
与现有预后标志物相比，CALLY 指数整合了营养、免疫和炎症维度，能更全面地评估患者预后。尽管不同研究中 CALLY 指数临界值设定存在差异，但总体分析表明其在预测患者生存方面具有普遍适用性。亚组分析显示，CALLY 指数在胃癌、结直肠癌和食管癌中均具有一致的预后价值，支持了合并分析的合理性。
本研究也存在一些局限性。虽然发现了 CALLY 指数与患者预后的关联，但潜在的生物学机制和分子通路尚未完全阐明。纳入研究中治疗和干预的多样性可能影响了对 CALLY 指数与预后关系的真实评估。此外，研究结果的临床应用还需要更多实证支持，未来研究应探索 CALLY 指数的生物学基础，验证其在不同临床环境和人群中的适用性，并评估其在不同治疗背景下的性能。
研究结论
本荟萃分析揭示了 C 反应蛋白 - 白蛋白 - 淋巴细胞（CALLY）指数与消化系统肿瘤（DSNs）患者预后之间的紧密联系。低 CALLY 指数与患者在总生存期（OS）、无病生存期（DFS）、无复发生存期（RFS）和癌症特异性生存期（CSS）方面的不良结局显著相关。鉴于其成本效益和稳定性，CALLY 指数是一种可靠的预后生物标志物。
