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多发性硬化（MS）治疗药物那他珠单抗（NTZ）存在罕见不良反应。研究人员开展了 NTZ 治疗 MS 患者中出现坏疽性脓皮病（PG）的病例研究。结果发现，患者停用 NTZ 后 PG 病变开始愈合，提示二者可能有关联，这为临床用药安全提供了参考。
在医学的神秘世界里，多发性硬化（Multiple Sclerosis，MS）就像一个难缠的 “幽灵”，它是中枢神经系统的慢性炎症性疾病，也是青壮年中最常见的进行性神经障碍疾病。为了对抗这个 “幽灵”，疾病修正药物（Disease-modifying drugs，DMDs）应运而生，给患者带来了新希望。那他珠单抗（Natalizumab，NTZ）作为其中一员，是一种靶向 α4 - 整合素的人源化单克隆抗体，能减少 MS 复发率和疾病进展 ，被美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准为二线治疗药物。
然而，药物就像一把双刃剑。NTZ 虽有效，但也伴随着一些罕见的副作用。坏疽性脓皮病（Pyoderma Gangrenosum，PG）是一种罕见的非感染性炎症性皮肤病，表现为疼痛性坏死性溃疡，常与潜在的全身性疾病相关，也可能由单克隆抗体治疗引发 。此前，虽有一些药物与 PG 关联的报道，但 NTZ 与 PG 之间的关系却鲜为人知。为了探索这个未知领域，来自德黑兰大学医学科学神经科学研究所多发性硬化研究中心的研究人员开展了一项研究 。
研究人员对一名患有复发缓解型多发性硬化（Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis，RRMS）的 38 岁女性患者进行了深入研究。该患者有 12 年的 RRMS 病史，先后接受过多种治疗，在 2019 年开始使用 NTZ 治疗，直至 2023 年因出现疼痛性皮肤病变停药。在接受第 15 剂 NTZ 治疗后，患者出现了红斑性斑块、肌痛、发热等症状，病情逐渐恶化。经过一系列检查，包括脑部和颈椎的磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging，MRI）、多种自身抗体检测、皮肤活检等，排除了其他系统性疾病和 MS 复发，最终确诊为 PG 。
令人惊讶的是，在停用 NTZ 后，患者的 PG 病变开始愈合，即便没有接受专门的皮肤科治疗。这一结果表明，NTZ 注射与 PG 的发生可能存在密切联系。此前，已有研究报道过一些药物会引发 PG，如化疗药物伊马替尼、舒尼替尼等 ，但 NTZ 与 PG 的关联此前极为罕见。同时，其他单克隆抗体如利妥昔单抗、奥瑞珠单抗等也有引发 PG 的案例，且背后的机制可能与中性粒细胞激活、T 细胞反应失调等有关 。基于此，研究人员推测，NTZ 很可能是导致该患者出现 PG 的原因 。
这项研究意义重大。它首次详细报告了 NTZ 治疗 MS 过程中出现 PG 的病例，为临床医生敲响了警钟，提醒他们在使用 NTZ 治疗时，要警惕 PG 这种罕见不良反应的发生。同时，也为后续进一步研究 NTZ 与 PG 之间的关系提供了重要的临床依据，有助于推动对药物不良反应机制的深入探索，从而为患者提供更安全、有效的治疗方案 。
在研究过程中，研究人员主要采用了以下关键技术方法：首先，通过脑部和颈椎的 MRI 检查，排除患者 MS 复发的可能性；其次，进行了多项自身抗体检测，如抗核抗体（Anti-nuclear antibody，ANA）、抗磷脂抗体等，以排除其他自身免疫性疾病；最后，对患者的皮肤病变进行活检，通过组织病理学检查确诊 PG 。
病例呈现
- 患者病史：患者 12 年 RRMS 病史，历经多种治疗，2019 年开始使用 NTZ，期间病情稳定。
- 症状出现：第 15 剂 NTZ 注射后，出现上肢红斑性斑块、肌痛、发热等症状，病情逐渐加重，外部诊断为蜂窝织炎但治疗无效。
- 诊断过程：患者到研究人员所在诊所后，进行 MRI 检查排除 MS 复发，经皮肤科会诊、多项抗体检测及皮肤活检，最终确诊为 PG 。
讨论
PG 常与潜在全身性疾病或药物不良反应相关，虽有多种药物引发 PG 的报道，但药物诱导 PG 的精确病理模式尚不清楚。NTZ 治疗中，PG 的出现极为罕见，而本病例中患者在停用 NTZ 后病变开始愈合，进一步支持了 NTZ 与 PG 之间可能存在关联的推测。此前，利妥昔单抗、奥瑞珠单抗等引发 PG 的机制有多种假说，这也为理解 NTZ 与 PG 的关系提供了参考。
综上所述，该研究通过对这一罕见病例的深入分析，揭示了 NTZ 治疗 MS 过程中与 PG 之间可能存在的关联。这不仅丰富了临床医生对药物不良反应的认识，也为未来相关研究指明了方向。在今后的临床实践中，医生应更加关注 NTZ 治疗患者的皮肤状况，及时发现并处理可能出现的 PG，为患者的健康保驾护航。
