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为探究儿童非结核分枝杆菌(NTM)颈面部淋巴结炎的情况,研究人员对 2000 - 2020 年斯洛文尼亚 14 岁以下儿童中经微生物学证实的 NTM 淋巴结炎病例进行回顾性分析。结果发现 2006 - 2020 年有 55 例,主要病原体为鸟分枝杆菌(M. avium)和胞内分枝杆菌(M. intracellulare),该研究为相关疾病防控提供依据。
在全球范围内,非结核分枝杆菌(NTM)感染逐渐增多,而儿童 NTM 颈面部淋巴结炎这种疾病也越发引人关注。它通常表现为亚急性或慢性单侧颈面部三角区淋巴结肿大(颈面部淋巴结炎),可伴有自发引流和瘘管形成,多数发生于 5 岁以下儿童,且常出现在健康、免疫功能正常的儿童身上。目前,NTM 感染的诊断和治疗存在诸多难题,如早期诊断困难,治疗方式不规范,缺乏标准化的方案。为了解决这些问题,来自斯洛文尼亚的研究人员开展了相关研究。
研究人员来自斯洛文尼亚的大学呼吸与过敏疾病诊所(University Clinic of Respiratory and Allergic Diseases Golnik)和卢布尔雅那大学医学中心传染病科(Department of Infectious Diseases, University Medical Centre Ljubljana)。他们对 2000 - 2020 年斯洛文尼亚 14 岁以下儿童中经微生物学证实的 NTM 颈面部淋巴结炎病例进行回顾性研究,分析其基本人口统计学数据、微生物学数据等,旨在了解儿童 NTM 颈面部淋巴结炎的发病情况、病原体分布等。
该研究得出以下重要结论:在 2000 - 2005 年,斯洛文尼亚未发现儿童 NTM 颈面部淋巴结炎病例;2006 - 2020 年,共确定 55 例微生物学确诊病例,平均年发病率为每 10 万名儿童中有 1.26 例(范围:0.35 - 2.38)。主要病原体为鸟分枝杆菌(38/55;69.1%)和胞内分枝杆菌(9/55;16.4%)。这一研究结果为进一步了解儿童 NTM 颈面部淋巴结炎的发病规律和防控提供了重要依据,对临床诊断和治疗具有指导意义,也为其他国家或地区开展类似研究提供了参考。
研究人员开展研究用到的主要关键技术方法包括:收集来自斯洛文尼亚各地医疗中心和地区医院的临床样本(包括受影响淋巴结的活检、抽吸或切除样本以及分枝杆菌分离株);采用 NALC - NaOH 去污法处理非无菌部位获取的临床材料;对标本进行金胺染色以检测抗酸杆菌;将标本接种到液体分枝杆菌生长指示管培养基(BACTEC MGIT 960)和两种固体培养基(Lowenstein - Jensen 和 Stonebrink)上培养,部分标本还接种到添加柠檬酸铁的 Lowenstein - Jensen 培养基上以分离嗜血分枝杆菌(M. haemophilum);利用基于 PCR 的 GenoType CMdirect、GenoType CM、AS 和 / 或 NTM - DR 分子测试方法鉴定 NTM 菌种 。
下面具体介绍研究结果:
- 儿童 NTM 颈面部淋巴结炎患者的人口统计学特征:2000 - 2005 年未发现病例,2006 年底发现首例病例。2006 - 2020 年的 55 例患者中,症状出现的中位年龄为 26.0 个月(范围 15.0 - 75.0 个月),男女发病年龄无统计学差异。多数患者(24/55;43.6%)年龄在 13 - 24 个月,所有患者均为斯洛文尼亚人且未接种卡介苗(BCG)。
- 2000 - 2020 年儿童淋巴结炎病原体的分布:主要病原体为鸟分枝杆菌,占比 69.1%,其次是胞内分枝杆菌(16.4%)、堪萨斯分枝杆菌(M. kansasii,5.5%)等。通过涂片检测,25.5%(14/55)的病例呈阳性;约三分之一(15/55;27.3%)的样本进行了基于 PCR 的 GenoType CMdirect 检测,其中仅 7.3%(4/55)呈阳性。
- 2000 - 2020 年斯洛文尼亚普通人群中 NTM 菌种的频率:在 2000 - 2020 年分离鉴定的 6225 株分枝杆菌中,最常见的两种分枝杆菌为蟾分枝杆菌(M. xenopi)和戈登分枝杆菌(M. gordonae),但它们均未在 NTM 淋巴结炎病例中被发现。鸟分枝杆菌是儿童淋巴结炎的主要病原体,在普通人群临床标本中的检出率为 15.33%,是该国 21 年间第三常见的分枝杆菌菌种。
在研究结论和讨论部分,研究人员指出,NTM 颈面部淋巴结炎虽较为罕见,但发病率呈上升趋势,这一趋势可能与 BCG 疫苗接种的停止有关。BCG 疫苗在全球广泛用于预防结核杆菌感染,一些研究表明其对 NTM 感染也有一定的交叉免疫保护作用。斯洛文尼亚在 2005 年停止普遍接种 BCG 疫苗后,儿童 NTM 颈面部淋巴结炎病例开始出现。此外,诊断技术的改进、医务人员意识的提高等也可能影响病例的发现。该研究是巴尔干半岛地区首次关于儿童 NTM 颈面部淋巴结炎的报道,由于研究存在一定局限性,如部分病例可能因自发缓解、医务人员意识不足等原因被漏诊,研究设计为回顾性描述性等,未来还需要更多跨国观察性研究来进一步明确相关因果关系。同时,研究儿童 NTM 颈面部淋巴结炎在仍强制接种 BCG 疫苗国家的发病率情况也具有重要意义。