RVG 工程化细胞外囊泡传递 miR-137：开启改善自闭症代谢与炎症新疗法

为解决自闭症（ASD）相关问题，研究人员开展了关于 RVG 工程化细胞外囊泡（EVs）传递 miR-137 改善自闭症的研究。结果发现其可调节糖代谢和神经炎症来缓解自闭症样行为。这为自闭症治疗提供了新思路。

　　自闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder，ASD）是一种常见的神经发育障碍。小胶质细胞激活是 ASD 的一个标志，这一过程涉及糖酵解增加。无论氧气是否充足，糖酵解水平升高（即 “Warburg 效应”），对神经精神疾病的发病机制至关重要。精神疾病风险基因 MIR137 在神经发生和神经元成熟中发挥重要作用，但它对神经炎症和糖代谢的影响尚不清楚。细胞外囊泡（Extracellular Vesicles，EVs）可以穿过血脑屏障递送 miR-137。同时，EVs 可以帮助 miR-137 避免被内源性核酸酶快速降解。在此，研究人员首先检测到 ASD 患者外周血以及 BTBR 小鼠血清和小脑中 miR-137 水平下降，并且发现 BTBR 小鼠小胶质细胞激活、乳酸水平以及糖酵解相关关键酶（HK2、PKM2 和 LDHA）水平显著升高。特别值得注意的是，由狂犬病病毒糖蛋白（Rabies Virus Glycoprotein，RVG）工程化的 EVs（RVG-miR137-EVs）能够精准地将 miR-137 输送到大脑，并减轻自闭症样行为。通过尾静脉注射 RVG-miR137-EVs，BTBR 小鼠的促炎激活被显著抑制，同时乳酸生成减少。从机制上讲，这些作用归因于 miR-137 调控的关键靶基因 TLR4。TLR4/NF-κB 通路被抑制，随后 HIF-1α 减少，糖酵解相关的 HK2、PKM2 和 LDHA 转录受到抑制。对糖酵解和 TLR4 的药物抑制减弱了小胶质细胞的激活和乳酸生成，最终改善了 BTBR 小鼠的自闭症样行为。总之，研究结果表明，miR-137 可以通过 HIF-1α 介导的糖酵解适应性代谢变化和神经炎症来缓解自闭症样行为。