裸盖菇素(Psilocybin)的持久神经重塑效应：5-HT2A受体与锥体神经元亚型的关键作用

本期推荐：为解析裸盖菇素抗抑郁的神经机制，研究人员通过活体光学成像、化学遗传学干预和细胞特异性电生理技术，发现其通过激活内侧前额叶皮层PT神经元亚型的5-HT2A受体，增强突触钙瞬变并促进树突棘新生，从而持久改善应激行为表型。该研究为开发靶向神经可塑性的精神疾病疗法提供了新靶点。

　　裸盖菇素(Psilocybin)作为一种具有治疗潜力的血清素能致幻剂，可通过诱导皮层锥体神经元的树突棘重塑促进神经可塑性。本研究采用多模态技术揭示：单次给药即可显著增加内侧前额叶皮层两类锥体神经元（皮层下投射的PT神经元和皮层内联络的IT神经元）的树突棘密度。行为学实验显示，特异性沉默PT神经元会完全阻断裸盖菇素对应激行为的改善作用，而沉默IT神经元无影响。机制上，裸盖菇素选择性地增强PT神经元的突触钙信号和放电频率，且敲除5-HT_2A受体后其促神经可塑性和行为效应均消失。这些发现首次阐明特定锥体神经元亚型与5-HT_2A受体的协同作用，是裸盖菇素产生持久神经生物学效应的关键分子细胞基础。