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在慢性疼痛与抑郁关系研究存诸多空白的情况下，研究人员开展了 “共病疼痛状况对抑郁的累积影响及其炎症和遗传机制” 研究。利用英国生物银行数据，发现疼痛者抑郁风险高，且共病疼痛部位越多风险越高，炎症标记物部分介导该关联，对临床和公共健康意义重大。
在日常生活中，我们或许都有过这样的感受：身体的疼痛不仅会带来身体上的不适，还可能影响心情。而慢性疼痛，作为一种全球范围内广泛存在的健康问题，据统计全球约 30% 的人深受其扰，它已不再被简单视为某种疾病的伴随症状，而是被当作一个独立的疾病实体。越来越多的证据表明，疼痛与抑郁之间似乎存在着千丝万缕的联系，比如有 meta 分析显示，自我报告疼痛的人患抑郁的风险比常人高出 3.93 倍。然而，以往的研究存在诸多局限性，多数研究样本量小、多为横断面研究，且往往只聚焦于单一疼痛部位或仅研究慢性疼痛，没有充分考虑疼痛共病的情况，也难以确定疼痛与抑郁之间的因果关系，对于背后的潜在机制更是知之甚少。因此，深入探究疼痛与抑郁之间的关联及潜在机制迫在眉睫。
为了解开这些谜团，来自国外的研究人员利用英国生物银行（UK Biobank）的数据开展了一项大规模的前瞻性研究。该研究旨在系统地探讨疼痛状况与抑郁风险之间的前瞻性关联，通过孟德尔随机化（MR）方法进行因果推断，研究共病疼痛状况对抑郁发病率的累加效应，并探索炎症标记物在其中的潜在作用机制。这项研究成果发表在《SCIENCE ADVANCES》上，为我们深入理解疼痛与抑郁的关系提供了重要依据。
研究人员在开展此项研究时，主要运用了以下关键技术方法：首先，基于英国生物银行的人群队列，该队列包含了超过 50 万名年龄在 37 - 73 岁的参与者，为研究提供了丰富的数据来源。其次，采用 Cox 比例风险回归模型，用于评估疼痛状况与抑郁发病风险之间的关联。再者，运用孟德尔随机化分析，借助遗传变异作为工具变量，减少混杂因素和反向因果关系的影响，推断疼痛对抑郁的因果效应 。此外，还通过构建复合疼痛评分，综合考虑不同疼痛部位和持续时间，更全面地评估疼痛对抑郁的影响。
下面来具体看看研究结果：
- 研究样本：研究纳入了 431,038 名英国生物银行基线评估时无抑郁的参与者，其中 177,865 人无疼痛，70,964 人报告有急性疼痛，182,209 人报告有慢性疼痛。有特定疼痛部位（不包括全身性疼痛）的参与者中，99,383 人报告单部位慢性疼痛（SCP），76,756 人报告多部位慢性疼痛（MCP）。参与者基线平均年龄为 56.6 岁，女性占 53.21%。与无疼痛者相比，疼痛者在多个方面存在差异，如女性更多、物质匮乏、非白人种族、当前吸烟者比例更高等。
- 疼痛与抑郁风险的关联：在平均 14.22 年的随访期间，13,947 人患上了抑郁症。与无疼痛者相比，无论疼痛部位和持续时间（急性或慢性），疼痛者在调整重要协变量后，患抑郁症的风险显著增加。慢性疼痛与抑郁症的关联强度大于急性疼痛，报告慢性全身性疼痛、慢性面部疼痛、慢性胃痛和头痛的参与者患抑郁症的风险较高。年龄对颈部、背部、臀部和膝盖疼痛与抑郁风险的关联有显著调节作用，65 岁以下的疼痛者抑郁风险更高。
- 疼痛状态与抑郁风险的关系：与无疼痛者相比，急性疼痛、SCP 和 MCP 患者患抑郁症的风险显著增加，且随着共病疼痛部位数量的增加，抑郁风险呈非线性上升趋势。MCP 患者的抑郁风险比 SCP 患者高 47%。年龄和教育程度对疼痛与抑郁的关联有显著影响，65 岁以下的 SCP 和 MCP 患者以及有大学学位的急性疼痛患者抑郁风险更高。
- 匹配数据中的关联复制：通过倾向得分匹配，从无疼痛个体中为每个疼痛组选择了数量相等的对照，匹配了所有协变量。在匹配数据上进行的 Cox 比例分析显示，疼痛与抑郁的关联趋势与主要分析相似，验证了结果的稳健性。
- 疼痛对抑郁影响的因果推断：孟德尔随机化估计表明，MCP 对抑郁有显著的有害影响，但特定部位的疼痛对抑郁无显著影响。使用 MCP 相关的单核苷酸多态性（SNPs）作为代理，多种 MR 方法的估计结果显示，共病疼痛部位每增加一个点，抑郁风险增加约 2 倍。MR Egger 截距检验表明无明显方向性多效性，但 Cochran’s Q 检验显示存在显著异质性。
- 疼痛状况对抑郁发病的联合效应：在单个模型中相互调整所有疼痛部位后，特定部位疼痛与抑郁风险的关联显著减弱。慢性疼痛患者的抑郁风险高于无疼痛者，急性疼痛患者的抑郁风险也有所增加，但部分急性疼痛部位的影响不显著。计算的复合疼痛评分与抑郁风险呈非线性正相关，复合疼痛评分越高，抑郁风险越高。
- 炎症标记物的中介作用：14 种炎症标记物中有 10 种与复合疼痛评分在控制协变量后有显著关联，其中 C 反应蛋白（CRP）的效应量最大。7 种炎症标记物与抑郁发病有显著线性关联，其中中性粒细胞、CRP、中性粒细胞与淋巴细胞比值、白细胞、血小板和中性粒细胞百分比有有害影响，淋巴细胞百分比有保护作用。中介分析表明，除淋巴细胞百分比外，6 种炎症标记物显著部分介导了复合疼痛评分与抑郁风险的关联，CRP 介导的方差比例最大。
综合研究结论和讨论部分，此次研究意义重大。研究发现，无论是急性还是慢性疼痛，都会增加个体患抑郁症的风险，而且共病疼痛状况对抑郁风险存在额外负担和因果影响。炎症标记物，特别是 CRP，在疼痛与抑郁的关联中起到了重要的中介作用，表明全身炎症可能是潜在的机制之一。这一发现为早期干预提供了新的思路，例如可以通过早期筛查疼痛状况，识别出患抑郁症的高风险个体，进而采取针对性的预防措施。同时，也强调了在临床实践中，应将疼痛评估纳入抑郁症管理路径，加强对疼痛患者的心理关注，这对于改善患者的心理健康状况、提高生活质量具有重要的指导意义。
