靶向调控少突胶质前体细胞 Wnt 信号通路：为多发性硬化早期干预开辟新径

为探究多发性硬化（MS）脱髓鞘发病机制及早期干预策略，研究人员通过诱导 PdgfraCreER;Apcfl/fl和 Olig2Cre;Apcfl/fl小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）建模研究。结果发现 OPC 调控的免疫细胞网络促早期脱髓鞘，为 MS 病理生理研究及早期干预提供思路。

　　少突胶质前体细胞（Oligodendrocyte precursor cells，OPCs）具备再生髓鞘的能力，但也可能促进炎症性损伤。在本研究中，研究人员在转基因小鼠中诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE），以此模拟多发性硬化（multiple sclerosis，MS）患者中少突胶质前体细胞内过度激活的 Wnt 信号通路，这是 MS 患者的一种病理特征。这些小鼠的脊髓和大脑中 EAE 病理加剧，与 T 细胞以及一类具有细胞毒性的巨噬细胞亚群的募集增加有关，而这类巨噬细胞会导致脱髓鞘。使用抗 HIV 药物马拉维若（maraviroc）抑制 CC - 趋化因子配体 4（CC-chemokine ligand 4，CCL4）或 CC - 趋化因子受体 5 型（CC-chemokine receptor type 5，CCR5），能够抑制免疫细胞的募集，并改善 EAE 小鼠的病理状况，这为治疗提供了潜在的途径。