埃博拉病毒疫苗诱导特异性免疫反应:为丝状病毒疫苗研发指明新方向
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时间:2025年04月03日
来源:Science Translational Medicine 15.8
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为解决丝状病毒(如埃博拉病毒(EBOV)、马尔堡病毒(MARV))持续爆发带来的疫苗需求问题,研究人员开展了对 Ad26.ZEBOV 和 MVA-BN-Filo 联合疫苗免疫反应的研究。结果显示,疫苗诱导的免疫反应对 EBOV 特异性强、交叉反应有限。这表明需研发多价疫苗来广泛防护丝状病毒。
埃博拉病毒(Ebola virus,EBOV)和马尔堡病毒(Marburg virus,MARV)等丝状病毒持续爆发,凸显了针对这些病原体研发有效疫苗的迫切需求。研究人员探究了基于腺病毒的 EBOV 疫苗与包含多种丝状病毒免疫原的改良痘苗病毒安卡拉株(modified vaccinia Ankara,MVA)疫苗联合使用所引发的体液免疫和细胞免疫反应。结果发现,尽管 MVA 疫苗具有多价性,但这两种疫苗联合引发的整体免疫反应对 EBOV 具有特异性,与 MARV 或其他丝状病毒的交叉反应有限。从本迪布焦病毒(Bundibugyo virus)康复者采集的血清样本也呈现出类似的病原体特异性模式,交叉反应有限。这些数据强调了研发多价丝状病毒候选疫苗的必要性。扬森(Janssen)EBOV 疫苗由编码 EBOV 糖蛋白(glycoprotein,GP)的 26 型腺病毒载体(Ad26.ZEBOV)和编码 EBOV、苏丹病毒、马尔堡病毒的 GP 以及泰森林病毒核蛋白的 MVA 载体(MVA-BN-Filo)组成,后者在 8 周后接种。研究人员对两种疫苗先后接种两次后诱导的抗体介导免疫反应和细胞免疫反应进行了系统免疫学分析。疫苗接种引发的反应对 EBOV GP 具有特异性,表现为高抗体结合、Fc 效应和中和反应,CD4 T 细胞反应也有贡献。疫苗诱导的抗体谱无法区分 HIV-1 感染者和未感染者。2007 年乌干达本迪布焦病毒疫情中 48 名幸存者和 121 名接触者的样本在感染和暴露后,与其他丝状病毒蛋白的交叉反应也极小。交叉反应的缺乏表明,需要不同的多价候选疫苗来实现对丝状病毒的广泛防护。
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