丝素弹性蛋白海绵治疗皮肤缺损的前瞻性多中心III期临床试验：疗效与安全性评估

针对难愈性创面治疗难题，日本京都大学等机构联合开展了一项前瞻性多中心III期临床研究，评估新型重组蛋白材料丝素弹性蛋白海绵(SE-P47K-WAS)的疗效。结果显示，90%慢性创面患者在14天内达到"良好预备创面"标准，24/25患者完成治疗，证实该材料可有效促进巨噬细胞迁移、血管新生和上皮生长，为现有疗法无效的创面提供了新选择。

　　

皮肤作为人体最大的器官，承担着保护机体、调节生理功能和免疫监视等重要职责。当皮肤因创伤、烧伤或疾病出现缺损时，创面愈合过程会经历凝血、炎症、增殖和重塑四个阶段。然而，在糖尿病足溃疡、压疮等慢性创面中，这一精密的修复过程常因微血管功能障碍或免疫异常而受阻，形成难以愈合的"顽固性溃疡"。传统负压伤口治疗(NPWT)虽有一定效果，但存在费用高昂、对难治性溃疡疗效有限等问题，临床亟需更安全高效的新型治疗手段。

日本京都大学等九家医疗机构联合开展了一项前瞻性多中心III期临床试验，评估新型重组蛋白材料丝素弹性蛋白(SE)海绵的疗效。这种由大肠杆菌表达系统生产的重组蛋白具有温度敏感特性，能在37°C时形成不可逆水凝胶。前期动物实验显示，SE-P47K-WAS能显著促进巨噬细胞迁移和M2型极化，加速血管新生和上皮生长。研究团队假设该材料可能通过改善创面微环境，成为现有疗法无效患者的替代选择。

研究采用单臂非对照设计，纳入20例慢性创面和5例急性创面患者。主要技术方法包括：1)标准化创面清创处理；2)SE-P47K-WAS材料应用(根据创面形状裁剪后覆盖)；3)四种敷料选择使用(聚氨酯薄膜、硅胶敷料等)；4)数字化创面面积测量(采用Casmatch校准系统)；5)盲法评估(由三位未参与治疗的整形外科医师独立判读照片)；6)安全性监测(包括细菌培养和炎症指标检测)。研究主要终点为慢性创面患者14天后达到"良好预备创面"(WPW)的比例，该标准要求健康肉芽组织覆盖≥80%创面、坏死组织<5%且无感染迹象。

疗效评估显示，90%慢性创面患者(18/20)在14天时达到WPW标准，显著高于预设的66.7%目标值。与历史对照相比，这一结果优于NPWT设备的33.9%有效率。创面面积随时间显著缩小，28天时降至基线的38.84%。健康肉芽组织覆盖率从第7天的74.10%提升至第14天的83.66%。急性创面组表现更为突出，100%患者在14天内达到WPW标准。典型病例显示，一位71岁男性患者的深二度烧伤创面在应用SE-P47K-WAS后14天完全上皮化；另一位57岁静脉淤滞性溃疡患者15个月未愈的创面，在治疗后28天完全愈合。

安全性方面，25例接受治疗的患者中仅1例(4%)因铜绿假单胞菌感染中止研究，无严重不良事件报告。85%的操作医师反馈材料易于使用，与现有NPWT设备相当。值得注意的是，SE-P47K-WAS与传统人工真皮的作用机制存在本质差异：前者通过溶解-凝胶化过程紧密贴合创面，促进巨噬细胞迁移而不依赖细胞浸润；后者则作为支架允许血管长入。这种特性可能使SE材料在需要快速上皮化的创面中更具优势。

研究结论指出，SE-P47K-WAS通过独特的生物物理特性有效改善创面微环境，其促进巨噬细胞迁移和血管新生的机制与动物实验发现一致。作为首个人类临床试验，该研究证实了该材料在急慢性创面治疗中的安全性和初步疗效，为现有疗法无效的患者提供了新选择。特别是其良好的粘附性，在处理复杂解剖部位创面时可能更具优势。

讨论部分强调，虽然研究存在样本量有限、缺乏随机对照等局限性，但结果仍具有重要临床意义。未来研究需扩大样本并延长随访期，以评估长期愈合质量和瘢痕形成情况。同时需警惕潜在的过敏风险，尽管本次未观察到相关事件。值得注意的是，与小鼠实验不同，本研究未观察到明显的抗菌效果，提示对感染创面应谨慎使用。这些发现为后续产品优化和适应症拓展提供了重要依据，标志着生物工程材料在创面治疗领域取得新突破。