创伤性脑损伤与精神障碍或自杀关联中的遗传混杂因素：不容忽视的关键影响

为探究创伤性脑损伤（TBI）与精神障碍或自杀之间的观察性关联是否受精神障碍遗传易感性的混杂，研究人员对 1981 - 2008 年出生的丹麦人群队列进行研究。结果发现，精神分裂症、双相情感障碍、抑郁症和注意缺陷多动障碍（ADHD）的多基因风险评分（PRSs）均与 TBI 存在正相关。该研究提示后续研究应考虑遗传因素，避免高估因果关系。

　　创伤性脑损伤（Traumatic Brain Injury，TBI）在各个年龄段都很常见。观察性研究表明，TBI 与多种精神障碍和自杀有关。然而，这些关联是否代表因果关系很难确定，精神障碍的遗传易感性可能在其中起到重要的混杂作用。本队列研究于 2023 年 10 月至 2025 年 1 月开展，研究对象为隆德贝克基金会综合精神病研究倡议（Lundbeck Foundation Initiative for Integrative Psychiatric Research，iPSYCH）样本中的普通人群亚队列，这是 1981 年至 2008 年出生的丹麦人群的代表性样本，且已进行基因分型。研究人员计算了精神分裂症、双相情感障碍、抑郁症和注意缺陷多动障碍（Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder，ADHD）的多基因风险评分（Polygenic Risk Scores，PRSs），并以医院诊断的 TBI 为主要结局指标，通过 Cox 比例风险回归分析 PRSs 与 TBI 之间的关联，得出风险比（Hazard Rate Ratios，HRRs）和 95% 置信区间。最终队列共纳入 40274 人，其中 19802 人（49.2%）为女性。随访期间，3341 人（8.3%）发生 TBI，其中女性 1464 人（43.8%），男性 1877 人（56.2%）。4 种 PRSs 均与 TBI 存在显著正相关（精神分裂症 PRS：HRR=1.06，95% CI：1.02 - 1.10，P=0.002；双相情感障碍 PRS：HRR=1.04，95% CI：1.00 - 1.08，P=0.04；抑郁症 PRS：HRR=1.10，95% CI：1.06 - 1.14，P<0.001；ADHD 的 PRS：HRR=1.12，95% CI：1.08 - 1.16，P<0.001）。该队列研究结果表明，精神障碍的遗传易感性可能解释 TBI 与精神障碍或自杀之间的部分关联。因此，未来研究这些关联时应考虑精神障碍的遗传易感性，以避免高估因果关系。