综述：表皮生长因子受体突变型非小细胞肺癌的治疗进展

这篇综述系统梳理了表皮生长因子受体（EGFR）突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的精准治疗进展，重点探讨第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合化疗或双抗（如amivantamab）的生存获益，以及针对获得性耐药机制的个体化策略，为优化临床实践提供循证依据。

　　

Abstract

随着精准医学的发展，表皮生长因子受体（EGFR）突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局已从第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）演进至第三代药物奥希替尼（osimertinib）成为晚期患者一线标准治疗。最新研究显示，奥希替尼联合铂类化疗或EGFR-MET双特异性抗体amivantamab可显著延长无进展生存期（PFS），尤其在L858R突变亚组中获益更显著。此外，EGFR TKI的应用已拓展至局部晚期和早期NSCLC的围手术期治疗，新辅助治疗中病理完全缓解率（pCR）达15%-30%。

获得性耐药机制

约50%患者在接受第三代EGFR TKI治疗后出现获得性耐药，机制高度异质性：MET扩增（15%）、EGFR C797S突变（10%-26%）、HER2扩增（5%-10%）及组织学转化（如小细胞肺癌转化）等。基于液体活检的耐药谱分析显示，不同线序治疗产生的耐药突变存在显著差异，强调动态监测的必要性。

后续治疗策略

针对特定耐药机制的策略包括：

• MET扩增：联合MET抑制剂（如tepotinib）
• C797S突变：四代EGFR TKI（如BLU-945）临床试验
• HER2异常：ADC药物（如trastuzumab deruxtecan）
• 免疫治疗：PD-1抑制剂在T790M缺失患者中展现有限活性

CONFLICT OF INTEREST STATEMENT

通讯作者Sehhoon Park披露与阿斯利康、罗氏等药企的咨询合作，Myung-Ju Ahn报告来自辉瑞、拜耳的讲者酬金，其他作者无利益冲突。

DATA AVAILABILITY STATEMENT

研究数据可通过通讯作者合理申请获取。当前研究热点集中于克服耐药的四代TKI开发及生物标志物指导的联合治疗策略优化。