综述：肺癌中 HER2 靶向治疗：不断演变的治疗格局与药物研发策略

这篇综述聚焦非小细胞肺癌（NSCLC）中 ERBB2（HER2）靶点。介绍了 HER2 的多种改变形式及其临床影响，梳理现有治疗现状，全面回顾 HER2 靶向疗法的关键及在研临床试验，还探讨了肿瘤不可知论的药物研发策略。

　　

HER2 靶点在肺癌治疗中的重要地位

在生命科学和健康医学领域，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗一直是研究热点。近年来，ERBB2（HER2）的相关改变逐渐成为 NSCLC 治疗的关键靶点。HER2 的改变形式多样，主要包括突变、扩增和过表达，这些变化在 NSCLC 的发展进程中扮演着极为重要的角色。

从临床影响来看，HER2 的这些改变对患者的预后有着显著影响，同时也改变了肿瘤细胞对标准治疗方法的反应。在过去，标准的一线治疗方案主要是化疗，有时会结合免疫疗法，但对于存在 HER2 改变的 NSCLC 患者而言，这种常规治疗的效果并不理想。

针对 HER2 靶点的治疗药物研发现状

为了攻克 HER2 改变带来的治疗难题，科研人员积极投入到相关药物的研发中。目前，多种针对 HER2 靶点的治疗药物正在开发阶段，并在临床试验中接受严格评估，不过这些药物展现出的疗效参差不齐。

1. 单克隆抗体：作为一大类靶向治疗药物，单克隆抗体旨在精准地识别并结合 HER2 靶点，从而阻断相关信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和增殖。然而，在实际临床试验中，单克隆抗体的疗效受到多种因素的制约，尚未达到理想的治疗效果。
2. 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）：TKI 的作用机制是抑制 HER2 蛋白的酪氨酸激酶活性，阻止肿瘤细胞内的信号传导，进而遏制肿瘤的发展。虽然 TKI 在部分患者中显示出一定的治疗潜力，但整体疗效仍有待进一步提升，而且在克服耐药性等方面还面临诸多挑战。
3. 抗体 - 药物偶联物（ADC）：ADC 是近年来肿瘤治疗领域的研究热点。它巧妙地将单克隆抗体的靶向性与细胞毒性药物相结合，能够将细胞毒性药物精准地递送至肿瘤细胞，实现对肿瘤细胞的高效杀伤。其中，曲妥珠单抗德鲁替康（trastuzumab deruxtecan，T - DXd）是 ADC 药物中的佼佼者。在 DESTINY - Lung 试验中，T - DXd 展现出令人瞩目的疗效，成为美国食品药品监督管理局（FDA）批准的首个用于预处理 HER2 突变 NSCLC 的疗法。不仅如此，在 DESTINY - PanTumor 试验中，T - DXd 在多种携带 HER2 改变的肿瘤类型中都表现出良好的治疗效果，这也促使 FDA 批准其用于 HER2 阳性实体瘤的治疗，充分彰显了肿瘤不可知论药物研发策略的巨大潜力。

关于 HER2 靶向疗法的临床试验进展

1. 关键临床试验回顾：除了 T - DXd 取得的重大突破外，其他 HER2 靶向疗法在临床试验中也积累了丰富的数据。这些试验从不同角度探索了各种药物的疗效、安全性以及最佳使用方案，为后续的临床实践和药物研发提供了宝贵的经验。例如，一些试验聚焦于不同药物联合使用的协同效应，试图通过组合疗法提高治疗效果；还有一些试验针对特定 HER2 改变类型的患者进行分组研究，以更精准地评估药物疗效。
2. 在研临床试验动态：目前，还有大量针对 HER2 靶向疗法的临床试验正在进行中。这些试验涵盖了多种创新药物和治疗策略，有望为 HER2 改变的 NSCLC 患者带来更多的治疗选择。科研人员不断探索新的药物靶点、优化药物结构以及开发联合治疗方案，致力于进一步提高 HER2 靶向治疗的疗效，改善患者的预后。

HER2 靶点在 NSCLC 治疗中具有巨大的潜力，虽然目前的治疗仍面临一些挑战，但随着研究的不断深入和药物研发的持续推进，相信未来会有更多有效的治疗方法问世，为 NSCLC 患者带来新的希望。