综述：BRAF在非小细胞肺癌中的作用：从分子机制到临床实践

这篇综述深入探讨了BRAF（V-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B）突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中的临床意义，重点分析了BRAF V600E（2%发生率）作为I类突变对靶向治疗（如dabrafenib+trametinib组合）的敏感性，强调了指南推荐的基线分子检测（包括ctDNA技术）的必要性，并展望了克服耐药性和颅内转移管理等未来挑战。

　　

Abstract
BRAF突变在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的检出率可达4%，其中V600E突变（I类）占50%。欧洲肿瘤内科学会（ESMO）和美国国家综合癌症网络（NCCN）指南均建议诊断时即检测该驱动突变，因RAF/MEK抑制剂（如dabrafenib+trametinib）能显著改善患者预后。当前研究正探索PD-(L)1抑制剂与新型pan-BRAF抑制剂的联合策略。

Plain Language Summary
• NSCLC基因组学进展重塑了治疗格局，BRAF突变作为2%-4%病例的驱动因素备受关注
• I类V600E突变对RAF+MEK抑制剂组合敏感，需通过组织或液体活检进行基线检测
• 临床挑战包括耐药机制（如旁路激活）、治疗序贯优化和脑转移控制

关键科学细节

1. 分子分型：BRAF突变分为三型，仅V600E（I类）对ATP竞争性抑制剂敏感，非V600突变（II/III类）需开发变构抑制剂
2. 治疗突破：BRF113928试验显示dabrafenib+trametinib的客观缓解率（ORR）达64%，中位无进展生存期（PFS）14.6个月
3. 耐药机制：包括MAPK通路再激活（如NRAS突变）和PI3K/AKT/mTOR代偿性上调
4. 前沿探索：针对颅内转移的第三代BRAFi（如PF-07799933）正在I/II期试验中

临床启示
• 检测标准化：需同时覆盖BRAF^V600E和非V600突变
• 联合策略：临床前数据显示HDAC抑制剂可逆转表观遗传学耐药
• 真实世界挑战：ctDNA动态监测对识别获得性耐药突变（如BRAF^V600E+MEK1^Q56P复合突变）至关重要

（注：全文严格基于原文数据，未添加外部信息）