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本文聚焦非小细胞肺癌（NSCLC）中 ROS1 重排的靶向治疗。ROS1 重排占 NSCLC 病例的 1%-2% ，第一代酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）虽有疗效，但存在耐药和血脑屏障穿透局限问题。新一代 TKIs 对此进行了改进，同时研究也在探索优化治疗策略，值得关注。
非小细胞肺癌中 ROS1 重排的靶向治疗进展
在非小细胞肺癌（NSCLC）的庞大 “家族” 里，有一小部分患者的肿瘤存在 ROS1 基因重排，这一特殊的分子改变约占 NSCLC 病例的 1%-2% 。别看这比例不算高，却为精准治疗打开了一扇窗。针对 ROS1 重排的靶向治疗，也就是使用 ROS1 酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），让这类患者的治疗结局有了显著改善。
第一代 ROS1 TKIs，像克唑替尼（crizotinib）和恩曲替尼（entrectinib），可谓是 “先锋部队”。它们在战场上表现出色，客观缓解率超过 60%-70%，给患者带来了新希望。不过，肿瘤细胞可不会 “乖乖就范”。随着时间推移，耐药问题逐渐浮现。比如出现了溶剂前沿突变，其中 ROS1 G2032R 突变最为典型。而且，这些早期的抑制剂还有个 “短板”，就是对血脑屏障的穿透能力有限，使得脑部病灶难以得到有效控制，这大大限制了它们的长期疗效。
为了突破困境，新一代的 TKIs “闪亮登场”。洛拉替尼（lorlatinib）、拉罗替尼（taletrectinib）和瑞波替尼（repotrectinib）等，都是其中的佼佼者。它们就像是升级后的 “超级武器”，不仅能更有效地穿透血脑屏障，对中枢神经系统（CNS）的肿瘤细胞发起攻击，还能对抗那些让第一代抑制剂失效的 ROS1 耐药突变。特别是瑞波替尼，它是一种强效且能穿透 CNS 的 ROS1 抑制剂，不管是之前未接受过 TKI 治疗的肿瘤患者，还是已经对其他 TKI 产生耐药的患者，包括携带 G2032R 突变的患者，使用瑞波替尼都展现出了优异的治疗活性。
还有齐德沙替尼（zidesamtinib），作为一种高选择性的下一代 ROS1 抑制剂，它解决了之前药物存在的一个大问题 ——TRK 介导的脱靶神经毒性。这意味着患者在接受治疗时，不良反应会减少，耐受性更好，能更舒适地接受治疗。
目前，科研人员并没有停下探索的脚步。一方面，大家致力于优化 ROS1 抑制剂的用药顺序，寻找最佳的治疗方案，就像精心规划一场战役的战略布局一样，让每种药物都能在最合适的时机发挥最大作用。另一方面，联合治疗方案的探索也在火热进行中，通过不同药物的协同作战，期望能预防或克服耐药问题。
在诊断领域，也迎来了新的变革。新型诊断工具不断涌现，基于 RNA 的下一代测序技术就是其中的 “明星”。它能更精准地检测出具有功能活性的 ROS1 融合基因，就像给医生配备了更精准的 “探测器”，确保那些携带可治疗突变的患者能及时得到合适的靶向治疗。
这些研究成果和进展，让我们看到了 ROS1 阳性 NSCLC 治疗领域的蓬勃发展。未来，随着更多研究的深入，有望进一步提高患者的长期生存率，改善他们的生活质量，为 NSCLC 患者带来更多的曙光。
