可注射缓释阿霉素载体技术(CarboCell)：系统性癌症治疗的有前景辅助手段？

本期推荐：丹麦研究团队开发新型抗癌药物递送系统

　　化疗药物阿霉素(doxorubicin)虽在骨肉瘤等癌症治疗中发挥重要作用，但其心脏毒性等严重副作用限制了临床应用。传统静脉给药方式存在局部药物浓度不足、全身暴露量高的双重困境，尤其对于骨肿瘤这类特殊部位病灶。更棘手的是，当患者出现复发时，终身累积剂量限制往往使医生陷入无药可用的窘境。

丹麦奥胡斯大学医院Andrea René Jorgensen团队开发了一种革命性的药物递送技术——基于碳水化合物酯的可注射载体CarboCell。这种低粘度液体可通过细针精准注射至靶组织，随后形成半固体缓释 depot（药物储库），持续释放疏水离子配对(HIP)技术处理后的阿霉素。研究通过三组实验系统评估了该技术的性能：在小鼠皮下注射模型中，48小时内释放了48%的药物；在CT26结肠癌小鼠模型中，两次瘤内注射显著延长了中位生存期；在猪胫骨注射实验中，微透析技术证实距注射点10mm处仍可检测到>0.3μg/mL的药物浓度，而系统暴露量可忽略不计。

关键技术方法包括：1) 采用Bligh-Dyer法制备阿霉素-十二烷基硫酸盐HIP复合物；2) 蔗糖苯甲酸酯/甘油三己酸酯/乙醇(60:20:20)载体配方；3) 小鼠肿瘤模型评估抗癌活性；4) 猪胫骨微透析多组织采样（9个解剖部位）；5) UHPLC-MS/MS检测药物浓度。

主要研究结果：

1. 释放动力学：皮下CarboCell depot在24/48小时分别释放36±13%和48±20%的阿霉素，验证了持续释放特性。
2. 抗癌功效：瘤内注射1mg/mL和4mg/mL CarboCell均显著抑制CT26肿瘤生长，两组中位生存期无统计学差异，提示可能存在浓度饱和效应。
3. 骨组织分布：猪模型显示2mL剂量组在骨松质5mm/10mm处的AUC_0-24h分别为202.7和475.0 min·μg/mL，峰值浓度达静脉给药的75倍以上。仅3/10动物检测到微量系统暴露。

该研究创新性地解决了抗癌药物局部递送的关键难题：CarboCell技术兼具注射便捷性（21G细针）、位置稳定性和可控释放周期（约7天）。相比骨水泥等现有载体，其完全生物可降解特性避免了二次手术取出。特别值得注意的是，该技术产生的阿霉素代谢物doxorubicinol浓度极低，可能大幅降低心脏毒性风险。虽然对微转移灶的覆盖仍需联合系统化疗，但作为"剂量绘画"策略的组成部分，CarboCell为突破阿霉素累积剂量限制、提高局部疗效开辟了新途径。这项来自北欧的研究为实体瘤局部治疗提供了具有转化潜力的技术平台，其应用范围可能扩展至其他化疗药物和免疫治疗联合方案。