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为解决曲妥珠单抗（Herceptin?）成本高昂限制患者可及性的问题，研究人员开展了 Tuznue?（HD201）与 Herceptin? 的比较研究。结果显示 Tuznue? 在多项生物功能检测中与 Herceptin? 高度可比，支持其作为安全有效的替代药，为患者和医疗系统提供更经济的选择。
在医疗领域，乳腺癌一直是威胁女性健康的重要疾病，尤其是 HER2 阳性乳腺癌。曲妥珠单抗（Herceptin?）作为治疗 HER2 阳性乳腺癌的重要药物，显著改变了这类疾病的治疗格局。然而，其高昂的价格却像一道 “高墙”，阻碍了许多患者获得有效的治疗，限制了它在全球范围内的可及性。随着 Herceptin? 专利的到期，开发价格更为亲民的生物类似药成为了医学研究的重要方向。在这样的背景下，新加坡 Prestige Biopharma Limited 的研究人员开展了关于 Tuznue?（HD201）与 Herceptin? 的比较研究，相关成果发表在《Drugs in R》。
研究人员运用了多种关键技术方法来开展此项研究。在样本选择上，使用了多批次不同来源的 Tuznue? 和 Herceptin? 进行分析。在检测方法方面，采用生物层干涉技术测定 HER2 结合亲和力、Fc 受体结合亲和力；利用细胞增殖抑制实验评估抗增殖活性；通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）报告基因实验和使用外周血单个核细胞（PBMC）作为效应细胞的 ADCC 实验测定 ADCC 活性等。
研究结果如下：
- 物理化学表征：通过多种分析技术，如傅里叶变换红外光谱、差示扫描量热法等，研究发现 Tuznue? 和 Herceptin? 在一级结构、高级结构、纯度、电荷异质性、糖基化等方面表现相似。这表明两者在分子层面的基本特征高度一致，为后续生物功能相似性的研究奠定了基础。
- HER2 结合活性：研究运用生物层干涉技术，以解离常数（KD）和相对结合力来衡量。结果显示，Tuznue? 与 Herceptin? 的平均相对 HER2 结合力相当，且 90% 置信区间（CI）在预设等效区间内，表明两者在 HER2 结合能力上具有统计学等效性，这是其发挥治疗作用的关键基础。
- 细胞增殖抑制实验：用不同浓度的 Tuznue? 和 Herceptin? 处理 HER2 表达的 BT474 乳腺癌细胞，通过 PrestoBlue?试剂检测细胞活力。结果表明，随着药物浓度增加，细胞增殖均受到抑制，且 Tuznue? 与 Herceptin? 的平均相对抑制增殖能力相当，90% CI 在预设等效区间内，说明两者在抑制癌细胞增殖方面效果相似。
- ADCC 实验：分别使用 ADCC 报告基因实验（针对 V 和 F 变体）和以 PBMC 为效应细胞的 ADCC 实验。结果显示，随着药物浓度升高，ADCC 活性增加，Tuznue? 与 Herceptin? 在介导抗体依赖性细胞裂解方面效果相当，90% CI 在预设等效区间内，进一步证明了两者在免疫调节功能上的相似性。
- VEGF 分泌抑制实验：由于 HER2 过表达与肿瘤血管生成相关，研究观察药物对血管内皮生长因子（VEGF）分泌的影响。结果发现，Tuznue? 和 Herceptin? 均呈现剂量依赖性抑制 VEGF 水平的效果，且两者抑制能力相似，表明它们在抗血管生成方面具有相似的潜在作用。
- C1q 结合活性：利用 CIC-C1q EIA 试剂盒测定结合亲和力，结果显示 Tuznue? 和 Herceptin? 与 C1q 的结合亲和力均较低且相似，这与它们在补体依赖的细胞毒性（CDC）方面的特性相关。
- CDC 实验：采用 CytoTox-Glo?细胞毒性实验，以 SKBR3 乳腺癌细胞和人血清补体进行检测。结果表明，所有测试的 Tuznue?、欧盟版 Herceptin?（EU-Herceptin? ）和美国版 Herceptin?（US-Herceptin? ）批次均无 CDC 活性，说明 CDC 不是曲妥珠单抗发挥治疗作用的机制。
- Fc 受体结合：通过生物层干涉技术测定 Tuznue? 和 Herceptin? 与多种 Fc 受体的结合亲和力，结果显示两者对各 Fc 受体的平均相对结合力相似，表明它们在与免疫细胞表面 Fc 受体相互作用方面具有相似性。
研究结论和讨论部分指出，Tuznue? 通过全面的分析和生物功能评估，与 Herceptin? 在关键生物活性方面高度可比，这证实了 Tuznue? 作为曲妥珠单抗生物类似药的相似性，为其临床应用提供了有力支持。然而，生物类似药的开发面临诸多挑战，如参考产品质量属性的变化、监管指南的不断更新等。例如，Herceptin? 在开发过程中出现的糖基化谱变化，影响了 FcγRIIIa 结合和 ADCC 活性。面对这些挑战，开发人员需要不断调整策略，确保生物类似药达到目标质量属性。尽管如此，Tuznue? 的成功研发为 HER2 阳性乳腺癌患者带来了新的希望，它提供了一种安全、有效且价格更亲民的治疗选择，有望减轻患者和医疗系统的经济负担，推动乳腺癌治疗领域的进一步发展。
