柴胡桂枝干姜汤通过调节 SK1/S1P 信号通路改善慢性胰腺炎：开启胰腺健康新征程

为探究柴胡桂枝干姜汤（CGGD）是否通过影响 SK1/S1P 轴缓解胰腺损伤，研究人员开展相关研究。结果显示，CGGD 可降低慢性胰腺炎（CP）大鼠胰腺组织中 SK1、S1P 和 S1PR2 水平，减轻损伤、纤维化等。该研究为 CP 治疗提供新思路。

　　慢性胰腺炎（CP）是一种进展性疾病，其特征为胰腺腺泡细胞（PACs）受损、持续纤维化以及外分泌和内分泌功能逐渐丧失。鞘氨醇激酶 1（SK1）在受损的 PACs 中表达升高，其代谢产物鞘氨醇 - 1 - 磷酸（S1P）通过自噬和焦亡促进胰腺星状细胞（PSC）的活化。柴胡桂枝干姜汤（CGGD）作为一种传统中药，广泛用于临床治疗消化系统疾病。然而，CGGD 是否影响 SK1/S1P 轴并通过该途径缓解胰腺损伤仍不明确。在本研究中，用 CGGD 单独或联合 S1P 和 SKI-178 对 CP 大鼠进行为期四周的治疗，以评估 CGGD 对胰腺损伤、纤维化、自噬和焦亡的影响。结果表明，CP 大鼠胰腺组织中 SK1、S1P 和 S1PR2 水平升高，而 CGGD 降低了这些水平。S1P 处理加剧了组织学损伤、促进纤维化、加速自噬并诱导焦亡。相反，SKI-178 抑制了这些作用。值得注意的是，CGGD 减轻了组织学损伤，降低了血清淀粉酶和脂肪酶水平，并减轻了 S1P 诱导的胰腺纤维化。此外，CGGD 下调了 S1P 诱导的自噬和焦亡，在 CP 中表现出与 SKI-178 相当的效果。总之，CGGD 通过 SK1/S1P 轴减少纤维化、抑制自噬和抑制焦亡，从而改善胰腺损伤。